Imunidade a Bactérias e Parasitas Imunologia Veterinária

Resposta Imune - Componentes Imunidade Inata reconhecimento de PAMPs por TLRs TLR2 TLR4 inflamação/citocinas (Th17) IL-23 induz Il-17, IL-6 C’ Neutrófilos, M, Células NK Imunidade Adquirida Ac neutralização de enzimas e toxinas via clássica C’ opsonização LTc lise de células infectadas

Resposta Imune Bactérias extracelulares Bactérias intracelulares sangue, tecidos conectivos, lúmens inflamação, danos teciduais endo e exotoxinas Bactérias intracelulares inacessíveis aos Ac dependem da ação de macrófagos e células NK B. abortus, M. tuberculosis, L. monocytogenes

Resposta Imune Inata Bactérias Extracelulares Ativação do C’ peptideoglicanos (Gram +) LPS (Gram - ) manose (via por Lectina) Fagocitose receptores de manose, TLRs, C3b, Ac Resposta Inflamatória recrutamento de leucócitos Opsonização Lise Inflamação

Resposta Imune Inata a Bactérias Moléculas naturais antimicrobianas Ácidos graxos livres, -lisina, peptídeos ricos em cisteína. Proteínas fixadoras de ferro Transferrina, lactoferrina, haptoglobina e ferritina. Lectinas Ligam-se aos carboidratos e C’; presentes no plasma, células endoteliais e leucócitos (MBP – mannose-binding protein, proteína C reativa) Lisozima Age sobre peptideoglicanos e como opsonina

Resposta Imune Adquirida a Bactérias Bactérias extracelulares – Resposta humoral = Ac = IgM, IgG e IgA Para Ag da parede bacteriana ou toxinas polissacarídeos ou proteínas Neutralização de toxinas (receptores) IgG, IgM e IgA Ativação do C’ – via clássica IgG e IgM Ativação de LTh Th17 – inflamação (IL-6, IL-23)

Resposta Imune Adquirida a Bactérias Bactérias intracelulares IFN -  (Th1) – potencializa ativação de M (M1) LTc (ou CTLs) – via MHC I Mycobacterium Listeria Brucella Campylobacter Corynebacterium Rhodococcus

Mecanismos de escape Inibição da fagocitose (polissacarídeos) Inibição da ativação do C’ e da opsonização Produção de toxinas – lise de neutrófilos, LT e M Produção de proteases – degradação de IgA e IgG Variabilidade antigênica Inibição da fusão fagossoma/lisossoma

Efeitos Adversos – Imunopatologia Choque séptico LPS, peptideoglicanos “tempestade” de citocinas (IL-1, TNF, IL-6) coagulação intravascular disseminada Superantígenos deleção dos LT Ag com reação cruzada  febre reumática Deposição de imunocomplexos  glomerulonefrite Inflamação crônica  granuloma (necrose caseosa)

Resposta Imune a Parasitas Protozoários Ex.: Babesia sp., Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, Leishmania, Theileria parva Principais mecanismos – imunidade mediada por Ac e C’ para formas extracelulares e respostas celulares contra o parasita intracelular.

RI ao Toxoplasma gondii

Resposta Imune a Parasitas Helmintos As cutículas protegem da ação do C’ e de Tc (perforina). Experimentos com camundongos demonstraram que a eliminação de helmintos está associada a uma resposta Th2 – estímulo à produção de IgE, mastócitos e eosinófilos (IL-4). Resposta Th1 seria indicada para estágios de permanência nos tecidos.

Resposta Imune a Parasitas Artrópodos (Ectoparasitas) Carrapatos, pulgas Ag da saliva – imunogênicos e inibidores da RI RI Th1 e Th2 contra Ag da saliva (carrapato). Eosinófilos, IgE e Tc. Vacinas para carrapato (Boophilus microplus)

Mecanismos de escape Imunidade Inata Imunidade Adquirida Evita reconhecimento pelo SI Bloqueio da ativação do C’ Inibição da fagocitose Interferência na sinalização celular Bloqueio da ação das células NK Imunidade Adquirida Bloqueio do reconhecimento e processamento do Ag Interferência na maturação e na sinalização celular Variação antigênica Aumento de Treg