MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T NO TIMO (Educação tímica)

No timo, as células epiteliais corticais apresentam antígenos aos timócitos duplo-positivos. duplo-negativo (CD4-8-) Timócito duplo-positivo (CD4+8+)

A afinidade/avidez do TCR pelo complexo MHC-peptídeo (próprio) influencia a seleção tímica.

A interação do TCR com o MHC-peptídeo desliga os mecanismos de apoptose.

Os timócitos que interagem com o MHC classe I e II tornam-se CD4-8+ e CD4+8-, respectivamente. Falta de seleção positiva Timócito CD4+8+ Apoptose MHC+peptídeo Timócito CD4+8- Timócito CD4-8+ Seleção positiva Classe II do MHC Classe I do MHC Esse processo elimina os timócitos que possuem TCRs que não reconhecem o MHC-peptídeo do indivíduo.

Macrófago (medula óssea) A seguir, os timócitos CD4+ e CD8+ interagem com células apresentadoras (dendríticas e macrófagos). Timócito duplo-positivo (CD4+8+) duplo-negativo (CD4-8-) CD4+ ou CD8+ Célula dendrítica

MHC Os timócitos que possuem TCRs que se ligam com alta afinidade/avidez ao MHC-peptídeo das células apresentadoras são negativamente selecionados. TCR

Assim, os linfócitos T maduros interagem com afinidade intermediária com o MHC-peptídeo das células apresentadoras. MHC TCR

Fragmentação do DNA em linfócitos CD4+ do timo de camundongos transgênicos, na presença de peptídeos de afinidades: baixa e alta.

Alta afinidade/avidez A Seleção negativa elimina os linfócitos T que reagem muito forte com as células apresentadoras do timo. Falta de seleção positiva Timócito CD4+8+ Apoptose MHC+peptídeo Timócito CD4+8- Timócito CD4-8+ Seleção positiva Classe II do MHC Classe I do MHC Seleção negativa Alta afinidade/avidez

Os linfócitos T maduros saem do timo e migram para a área paracortical dos linfonodos ou PALS (zona T) do baço.

...e também recirculam pelo corpo através dos vasos sanguíneos e linfáticos.

A recirculação depende de migração dos linfócitos através do endotélio vascular.

Compartimento vesicular Os linfócitos T CD8+ e CD4+ maduros “olham” para dentro do citoplasma e do compartimento vesicular das células do organismo, respectivamente. Citosol (MHC classe I) Compartimento vesicular (MHC classe II) CD8+ CD4+

Análise das subpopulações linfocitárias por citofluorimetria de fluxo (FACS)

As subpopulações podem ser evidenciadas utilisando-se diferentes anticorpos fluorescentes. CD4 (FL2) CD8 (FL3) CD8+ CD4+ CD8+CD4+ CD4 (FL2) CD45R (FL1) CD45R+ CD4+ CD45R+CD4+