Estudos de Estabilidade Estabilidade de Fármacos e Medicamentos: Consiste na resistência a reações químicas, principalmente de ocorrência nos constituintes ativos da formulação. Depende: Fatores ambientais (extrínsecos): Temperatura, umidade e luz Fatores relacionados ao próprio produto: propriedades físico-químicas do fármaco e excipientes farmacêuticos, forma farmacêutica, composição, processo de fabricação, tipo e propriedade dos materiais de embalagem.

Estudos de Estabilidade Estudos de Estabilidade: São um conjunto de métodos qualitativos e quantitativos, realizados pelo fabricante em produtos, os quais são submetidos a diferentes tempos e condições de armazenamento, no sentido de AVALIAR SEU PRAZO DE VALIDADE e DETERMINAR DATA DE VENCIMENTO. São parte integrante da Garantia de Qualidade Avaliam também o comportamento do fármaco ou medicamento que se alteram com o tempo,por influência de fatores extrínsecos. RE nº1 de 29 de julho de 2005 – Guia para realização de Estudos de Estabilidade. RE 398 de 12 de novembro de 2004 - Revogada

Estudos de Estabilidade Segundo a Resolução RE nº 1, de 29 de julho de 2005 (Anvisa), o Teste de Estabilidade é um conjunto de testes projetados para obter informações sobre a estabilidade de produtos farmacêuticos visando definir seu prazo de validade e período de utilização em embalagem e condições de armazenamento especificadas. Prazo de validade: é a data limite para utilização de um produto farmacêutico , definida pelo fabricante, baseado nos respectivos testes de estabilidade, mantida as condições de armazenamento e transporte estabelecidas. Prazo de validade: É o tempo durante o qual o produto pode ser usado. PARA MEDICAMENTOS é caracterizado pelo tempo durante o qual o fármaco perde no máximo 10% de sua integridade.

Estudos de Estabilidade Estudos de estabilidade podem ser classificados em: Estudo de estabilidade acelerado: Estudo projetado para acelerar a degradação química e/ou mudanças físicas de um produto farmacêutico em condições forçadas de armazenamento. Finalidade / Utilização dos dados obtidos: Os dados obtidos, juntamente com dados do estudo de longa duração, podem ser usados para avaliar o impacto de curtas exposições a condições fora daquelas estabelecidas no rótulo ( por exemplo, durante o transporte). - Prazo de validade PROVISÓRIO por um período de 24 meses, para registro de produto. O mesmo DEVE ser confirmado pelo Estudo de Estabilidade de Longa duração.

Estudo de estabilidade acelerado: Temperatura :40oC ± 2oC Estudo de 6 meses Umidade Relativa:75% ± 5% U.R. Frequencia de retirada das amostras: 0, 1, 2, 3 e 6 meses Temperatura : 50oC ± 2oC Estudo de 3 meses Umidade: 90% ± 5% U.R. Frequencia de retirada de amostras 0, 1, 2 e 3 meses * Prazo de validade provisório de 24 meses, o qual deve ser confirmado com Estudo de Longa duração.

Estudos de Estabilidade b) Estudo de estabilidade de longa duração: Estudo projetado para verificação das características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas de um produto farmacêutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. Finalidade / utilização dos dados obtidos: Estabelecer prazo de validade Confirmar prazo de validade Recomendar condições de armazenamento Condições do teste : 30oC ± 2oC / 65% ± 5% Umidade relativa Para produtos semipermeáveisa umidade não deve ultrapassar 35% ± 5% U.R.

Estudos de Estabilidade c) Estudo de estabilidade de Acompanhamento: Para verificar se o produto mantém suas características físicas, químicas e microbiológicas , conforme estudo de longa duração.

Estudos de Estabilidade Condições de Armazenamento Depois de avaliada a estabilidade do produto, uma das seguintes recomendações deve ser indicada na embalagem 1ria e 2ria do produto farmacêutico: conservar a temperatura ambiente (15o a 30oC) conservar abaixo de 25oC conservar entre 2o e 8oC, sob refrigeração conservar congelado (-5o a –20oC) conservar abaixo de –18oC

Estudos de Estabilidade RE 398/2004 x RE 01/2005 Estudo de estabilidade de longa duração RE 398/2004 RE 01/2005 30oC ± 2oC / 65% ± 5% U.R. 30oC ± 2oC / 75% ± 5% U.R. Disposições gerais RE 398/2004 RE 01/2005 O estudo de estabilidade deve ser executado com o produto farmacêutico em sua embalagem final. O estudo de estabilidade deve ser executado com o produto farmacêutico em sua embalagem primária.

ENADE / Provão 2001 Amostras de uma formulação farmacêutica foram mantidas em estufa à temperatura de 40°C e umidade relativa (UR) de 75%, durante 6 meses, e analisadas em tempos predeterminados. Os resultados obtidos foram os seguintes: % (potência ) Tempo (dias) 100,0 0 94,4 5 89,0 10 84,0 15 70,6 30 49,9 60 35,2 90 24,9 120 12,4 180

Analisando estes dados, responda: a) Qual o objetivo deste estudo? b) O que é prazo de validade? c) De acordo com o estudo, qual seria o prazo de validade desta formulação? d) e) Em que etapa da produção farmacêutica deve-se realizar este estudo?

Resposta: a) Verificar / Garantir a estabilidade ou manutenção das características da formulação farmacêutica.Trata-se de um estudo de estabilidade acelerada. b) Prazo de validade é a vida de prateleira, em que o teor de seu princípio ativo do medicamento é mantido, no mínimo, em 90%, cumprindo com as especificações de qualidade. c) Cinco, dez ou entre cinco e dez dias. d) Durante o planejamento e a produção de um medicamento.