Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 11 Tolerância: Alergia, Autoimunidade, Transplantes 2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda Tolerância Delecção clonal Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitários Induzida na periferia por antigénios muito abundantes Inactivação clonal (anergização) 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Delecção clonal Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos As células T Formam-se no timo, mas a maioria morre, não chegando à periferia Timo de ratinho 1-2 x 108 timócitos 5 x 107/dia 2 x 106/dia 98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos fagocitam os timócitos apoptóticos) 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Porquê indução de tolerância na periferia? Proteínas ubíquas são expressas no timo Células T específicas para estes antigénios são delectadas no timo Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no timo Não há delecção clonal para células T reactivas com estes antigénios Estas células têm que ser anergizadas na periferia 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Indução de tolerância na periferia 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Indução de tolerância na periferia 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Células auto-reactivas? Existem células auto-reactivas em todos os indivíduos Poucos auto-antigénios são potencialmente funcionais [] alta para activar celulas T [] baixa para não induzir anergia/delecção Expresso fora das zona imunologicamente privilegiadas Olho, SNS, barreira placentária 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

A tolerância em situações patológicas Hipersensibilidade e alergia Doenças Autoimunes Transplantes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Hipersensibilidade / Alergia 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Hipersensibilidade Tipo I 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I: a asma como modelo 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Hipersensibilidade Tipo II 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Hipersensibilidade Tipo III 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Hipersensibilidade Tipo IV 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda Doenças Autoimunes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Indução de autoimunidade Libertação de antigénios sequestrados “Imitação” molecular Expressão inapropriada de MHC-II Activação policlonal B inespecifica 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Eventos na indução de autoimunidade 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Tratamento de doenças autoimunes Supressão inespecifica do S.I. Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas) Timectomia Plasmaferese (beñeficio de curta duração) Terapias experimentais Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” Bloqueio do MHC com péptidos Só péptido Péptido + MHC solúvel Indução de tolerância com antigénios orais Terapia com anticorpos monoclonais 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Terapia com anticorpos monoclonais 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda Transplantes 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Prof. Doutor José Cabeda HLA matching 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda

Mecanismos de rejeição de enxerto 2001/2002 Prof. Doutor José Cabeda