Reações de Hipersensibilidade

Classificadas em 4 tipos: Tipo I (Anafilática ou Imediata) Tipo II (Dependente de Anticorpo/ Citotóxica) Tipo III (Induzida por Imuno-complexos) Tipo IV (Mediada por Células/Tardia)

Reação de hipersensibilidade Resposta imune adaptativa exagerada ou inapropriada, que causa lesões teciduais. Alérgenos Estado de hipersensibilidade ou alergia

Hipersensibilidade tipo I (mediada por IgE)

Portier & Richet Ana = afastado de filaxia = proteção 1913 Ana = afastado de filaxia = proteção Toxina de anêmonas do Mar Mediterrâneo - salivação -defecação -dispnéia - paralisia - morte 1-2 semanas

Componentes da Reação de Hipersensibilidade Tipo I Alérgenos IgE Mastócitos e Basófilos Receptores para Fc de IgE

Hipersensibilidade tipo I Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora

Hipersensibilidade tipo I - Fase de Sensibilização Contato com o alérgeno Apresentação de Ag Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) Produção de IgE Sensibilização dos mastócitos

Alérgenos São pequenas proteínas, altamente solúveis que podem ser carregadas pelo ar na forma de partículas dissecadas. Quando inaladas, são então rehidratadas e os antígenos apresentados às APCs.

Pólen

Ácaros

Pêlos de animais

Fungos

IgE Peso molecular: 190.000 daltons Cadeia pesada:  ½ vida: 2-3 dias Estável por semanas quando ligada na superfície de mastócitos/basófilos

IgE  relacionada na erradicação de parasitas (helmintos revestidos de IgE são mortos por eosinófilos) Indivíduos com infecções parasitárias apresentam elevados níveis de IgE, que retornam a valores basais após a resolução da infecção. Indivíduos atópicos  uma alteração genética na regulação da resposta de IgE

Pré-disposição genética

Mastócitos Precursores formados na medula óssea – maturação final nos tecidos Tecidos conjuntivos (pele e mucosas) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos

Basófilos Presentes na circulação sanguínea (0.5 – 1% das células brancas circulantes) Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos

Hipersensibilidade tipo I - Fase de ativação

Receptores para Fc de IgE

Mecanismos de degranulação mediada por IgE Ligação cruzada de receptores de IgE na superfície de basófilos/mastócitos Eventos intracelulares Mediadores das reações de tipo I

Ligação cruzada

Hipersensibilidade tipo I - Fase Efetora

Resposta de fase tardia Reações alérgicas mediadas por IgE resposta imediata  resposta de fase tardia 4-6 horas após reação imediata Persiste por 1-2 dias Infiltração de eosinófilos e outros leucócitos Liberação de grânulos de eosinófilos, causando dano tecidual

Manifestações clínicas Sistêmicas - choque anafilático Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema

Anafilaxia sistêmica Alérgenos na corrente sanguínea Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos  permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial

Anafilaxia sistêmica

Anafilaxia (grego) ana = contra phylax = proteção Epinefrina (adrenalina) – droga de escolha Alérgenos = introduzidos por picadas de insetos, penicilina, etc

Rinite alérgica Mastócitos da mucosa nasal Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas

Asma Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores  muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração

Dermatite atópica (eczema) Mastócitos da pele Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas

Alergia alimentar Mastócitos do trato gastro-intestinal Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia  Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet) RAST (radioallergosobent test)

Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (Patch-test)

Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)

Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)

Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos

RIST = determina os níveis totais de IgE

RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno

Intervenção - Ambiental - Imunológica - Farmacológica

Intervenção Imunológica - dessensibilização

Hipersensibilidade tipo II (mediada por Ac)

Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis Tipo II Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis

Tipo II Síndrome de Good-Pasture

Tipo II Miastenia Grave

Hipersensibilidade tipo III (mediada por imunecomplexos)

Deposição de imuno-complexos Tipo III Glomérulos Vasos Articulações Deposição de imuno-complexos

Deposição de imuno-complexos Tipo III Glomérulos Vasos Articulações Deposição de imuno-complexos

Deposição de imuno-complexos Tipo III Tipo III Deposição de imuno-complexos

Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por células)

Tipo IV – Hipersensibilidade Tardia

Tipo IV – Dermatite de contato

Tipo IV – Dermatite de contato

Tipo IV – Granuloma

Tipo IV – Granuloma Pulmão normal Tuberculose

Tipo IV – Granuloma Tuberculose

Tipo IV – Granuloma DOENÇA DE CROHN

Tipo IV – Granuloma Schistossoma mansoni - granuloma schistossomótico em fígado, causado pela presença de ovos do parasito (setas).

Tipo IV – Reação tipo tuberculina Inoculação do Ag via i.d. Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = + Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose

RESUMO

FIM