INFLAMAÇÃO Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria

Conceitos de inflamação “Inflamação é a reação dos tecidos a um irritante.”

Conceitos de inflamação “Inflamação é um processo que tem início em seguida a uma agressão subletal a algum tecido.”

Conceitos de inflamação “Inflamação é a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.”

Conceitos de inflamação “Inflamação é a reação dos vasos sanguíneos que leva ao acúmulo de líquidos e leucócitos nos tecidos extravasculares.”

Conceitos de inflamação “Inflamação é um processo ativo de resposta do organismo contra um agente nocivo, na tentativa de destruí-lo, diluí-lo ou encerrá-lo.”

Conceitos de inflamação Inflamação tem função? Sim!!!

Conceitos de inflamação Qual é essa função? Livrar o organismo do agente agressor e de suas consequências.

Causas de inflamação Agentes vivos vírus bactérias fungos protozoários metazoários Agentes não-vivos agressão física (traumas mecânicos, térmicos e elétricos) agressão química (toxinas, venenos e minerais)

Células inflamatórias Residentes Macrófagos Mastócitos Linfócitos Fibroblastos* Circulantes Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monócitos Linfócitos Plaquetas* *Apenas recentemente.

Duração do processo inflamatório Inflamação aguda Inflamação crônica (horas a poucos dias) (semanas, meses ou anos) Inflamação subaguda (uma a três semanas)

Duração do processo inflamatório Inflamação aguda Inflamação crônica   Inflamação crônica Inflamação aguda cronificação agudização* Também denominada inflamação crônico-ativa*.

Relação entre os componentes e a duração do processo inflamatório* Inflamação    neutrófilos macrófagos linfócitos (4-6 horas) (12 horas) (24 horas) (6-24 horas) (24-48 horas) (dias) *Técnica da janela na pele de Rebuck.

Divisões do processo inflamatório alteração no calibre vascular + aumento na permeabilidade vascular migração celular fagocitose

Alteração no calibre vascular mecanismo neurogênico reflexo  vasoconstrição vasodilatação* alteração do fluxo vascular eritema e calor Eritema (no passado) = rubor *Óxido nítrico, prostaglandina D2 e leucotrieno B4.

Aumento da permeabilidade vascular estimulação endotelial por mediadores químicos não-protéicos  aumento da permeabilidade vascular perda protéica edema e dor Edema (no passado) = tumor

Aumento da permeabilidade vascular Formação de lacunas intercelulares Reorganização citoesquelética Transcitose aumentada Lesão endotelial direta Lesão endotelial mediada por leucócitos Extravasamento prolongado tardio Extravasamento de novos vasos sanguíneos

Aumento da permeabilidade vascular Formação de lacunas intercelulares histamina, bradicinina, leucotrienos (C4, D4 e E4) e substância P  contração das células endoteliais exsudação edema Desencadeamento rápido. Reversibilidade rápida. Ocorre em vênulas.

Aumento da permeabilidade vascular Reorganização citoesquelética interleucina-1, fator de necrose tumoral- e interferon-  separação das células endoteliais exsudação edema Desencadeamento retardado. Reversibilidade retardada. Ocorre em vênulas.

Migração celular marginação  rolagem aderência diapedese quimiotaxia

Migração celular Moléculas de adesão leucocitária Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) MAC-1 (CD11b/CD18) VLA-4 (CD49d/CD 29) Glicoproteínas semelhantes à mucina PSGL-1 ESL-1 Moléculas de adesão endotelial Imunoglobulinas ICAM-1 VCAM-1 Selectinas P-selectina e E-selectina E-selectina

Migração celular Como o leucócito sabe para onde deve ir quando sai do vaso sanguíneo?

Substâncias quimiotáticas para neutrófilos Migração celular Substâncias quimiotáticas para neutrófilos Peptídeos com aminoácido terminal n-formil-metionina (FMLP) Membros do sistema complemento (C5a) Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4) Fator ativador plaquetário (PAF) Quimiocinas (interleucina-8) Citotaxígenos imunocomplexos endotoxinas

Substâncias quimiotáticas para monócitos Migração celular Substâncias quimiotáticas para monócitos Substâncias liberadas por neutrófilos mortos Fragmentos de degradação do colágeno Fator de crescimento derivado de plaquetas Quimiocinas

Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”. Phagein (grego) = comer. Kytos (grego) = “vaso oco” ou relativo à célula. -osis (grego) = doença, processo patológico ou aumento. Phagein  fagos Kytos  cito -osis  ose fagocitose Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”.

Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento destruição do material ingerido

Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento destruição do material ingerido

Opsonização Opson (grego) = molho Opsoninas: “termo utilizado para designar todas as substâncias quimioatraentes que aumentam a eficiência da fagocitose.”

Principais receptores de opsoninas Opsonização Principais opsoninas fragmento Fc da IgG fragmentos opsônicos de C3 (C3b e C3bi) colectinas Principais receptores de opsoninas FcRI, II e III CR1, 2 e 3 C1qR

Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento destruição do material ingerido

Fagocitose reconhecimento e fixação + engolfamento destruição do material ingerido

Explosão respiratória O que deve ocorrer para que um microorganismo engolfado possa ser “digerido”? Explosão respiratória (surto oxidativo)

Explosão respiratória  na entrada de  na entrada de oxigênio na célula glicose na célula    NADPH oxidase  da via pentose fosfato  da glicólise anaeróbica NADPH+  NADPH-  do lactato   no pH  oxigênio ânion superóxido  peróxido de hidrogênio   ácido hipocloroso hidroxila morte do microorganismo destruição do microorganismo                   óxido nítrico sintetase enzimas lisossomais  ânion superóxido mieloperoxidase cloreto Reação de Haber-Weiss óxido nítrico + (superóxido-dismutase) peroxinitrito e dióxido de nitrogênio       