Desenvolvimento de nanopartículas contendo ácido alfa lipóico com potencial para aplicação em produtos farmacêuticos e cosméticos, Ciências farmacêuticas. IRENE CLEMES KÜLKAMP*, SÍLVIA S. GUTERRES * Programa Unisul de Incentivo a pesquisa (PUIP), Curso de Farmácia Campus Tubarão. Introdução O acido lipóico apresenta a propriedade de reprimir radicais livres tanto em meio lipídico quanto aquoso, o que o diferencia dos demais antioxidantes, sendo usadoclinicamente para tratar diversos distúrbios relacionados ao estresse oxidativo.A aplicabilidade terapêutica do ácido lipóico é extensa. No entanto, sua instabilidade química e degradação dificultam desenvolvimento de formulações farmacêuticas adequadas [1, 2]. Uma possível alternativa até então não explorada para a estabilização do ácido lipóico é o emprego de nanocápsulas poliméricas, as quais consistem em sistemas vesiculares nanoestruturados carreadores de substâncias que apresentam diâmetros entre 200 e 300 nm e baixa polidispersão, e que se destacam devido às suas potencialidades no controle da liberação de substâncias e à capacidade de estabilizarem fármacos lábeis tanto no armazenamento quanto nos fluídos biológicos. Objetivos - Preparação de nanoparticulas contendo acido alfa lipóico - Caracterização físico-química das nanopartículas contendo ácido alfa-lipóico - Avaliação da estabilidade físico-química de nanoparticulas contendo ácido alfa lipóico - Testar a aplicação potencial das nanopartículas em produtos cosméticos e farmacêuticos. Metodologia Foram preparadas formulações de nanocápsulas pela técnica de precipitação de polímeros pré-formados (Fessi, et al., 1989). As formulações denominadas de A, B e C continham ácido lipóico nas concentrações de 1; 2,5 e 5 mg/mL, respectivamente. O fármaco foi dissolvido na fase orgânica composta por triglicerídeos do ácido cáprico e caprílico (0,33 mL), monoestearato de sorbitano (76,6 mg), poli (ε-caprolactona) (100 mg), acetona (26,7 mL), butil-hidroxi-tolueno (BHT) (0,01 g). A fase orgânica foi vertida sobre uma fase aquosa contendo polissorbato 80 (76,6 mg), diazolidiniluréia (0,01 g) e água Milli-Q® (53,3 mL), através de funil e mantida sob agitação magnética durante 10 minutos. As formulações foram preparadas ao abrigo da luz e em triplicata e evaporadas em rotavapor Büchi R-114 sob a temperatura de aproximadamente 30 ºC até o volume final de 10 mL. Todas as formulações foram preparadas em triplicata. Foi também preparada uma formulação contendo todos os componentes da formulação, exceto o acido lipóico, denominada formulação N. Como controles, também foram preparadas as formulações A’, B’ e C’, contendo apenas acido lipóico nas concentrações de 1; 2,5 e 5 mg/mL e butil-hidroxi-tolueno (BHT) (0,01 g), dissolvidos em acetona (26,7 mL). Esta solução foi vertida sobre água Milli-Q® (53,3 mL), e mantida sob agitação magnética durante 10 minutos. As preparações foram manipuladas e evaporadas sob as mesmas condições experimentais as quais as nanocápsulas foram submetidas. A caracterização físico-química foi feita imediatamente após a preparação, avaliando-se aspectos macroscópicos, pH, teor, taxa de encapsulação, tamanho, polidispersão, potencial zeta, morfologia e retroespalhamento de luz. As formulações foram avaliadas com relação aos aspectos macroscópicos: cor, odor, presença de precipitados ou separação de fases. Resultados As nanocápsulas apresentaram pH ácido e alta eficiência de encapsulação. O tamanho das partículas foi menor do que 340nm e os valores de potencial zeta negativos. . Resultados Foi verificada a diminuição no teor de acido lipóico nas formulações contendo o fármaco livre. Por outro lado, o conteúdo de acido lipóico nas nanocápsulas permaneceu constante durante o estudo sob as condições analisadas. Os resultados observados para pH, teor de acido lipóico, as formulações foram estáveis durante os 28 dias de analise. Porem, a analise de diâmetro, distribuição de tamanho e carga de superfície demonstram estabilidade melhor para as formulações contendo 1 e 2,5 mg/mL, corroborando com as analises por retroespalhamento de luz. Conclusões Os resultados deste estudo demonstram a possibilidade de preparar nanocápsulas de ácido lipóico a partir da técnica de deposição interfacial de poli (ε-caprolactona), obtendo-se características compatíveis com nanocápsulas descritas na literatura para aplicação biológica, conforme demonstrado pela caracterização físico-química e morfológica das formulações desenvolvidas. O acompanhamento da estabilidade demonstrou o efeito protetor que as nanocápsulas poliméricas exercem sobre o ácido lipóico, aumentando a sua estabilidade físico-química em comparação com formulações contendo ácido lipóico livre. As nanocápsulas poliméricas de ácido lipóico desenvolvidas e caracterizadas no presente trabalho podem ser utilizadas no desenvolvimento de formas farmacêuticas para veiculação do ácido lipóico de forma mais estável. Bibliografia [1]E.B. Souto, R.H. Müller and S. Gohla. S, J. Microencapsulation, 22, 581 (2005). [2]A. Segall, M. Sosa, A. Alami, C.Enero, F. Hormaechea, M.T. Pizzorno and C. Bregni, J Cosmet Sci. 55, 449 (2004). [3]H. Fessi, F. Puisieux, J.P. Devissaguet, N. Amoury and S. Benita, Int. J. Pharm.113, 1 (1989). [4]V. Weiss-Angeli, F. S. Poletto, L. R. Zancan, F. Baldasso, A. R. Pohlmann and S.S. Guterres, J. Biomed. Nanotechnol. 4, 1 (2008). Apoio Financeiro: Unisul Imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão As imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão demonstram partículas esféricas e corroboram com os resultados de diâmetro obtidos por espectroscopia de correlação de fótons. Estudo de estabilidade das formulações Caracterização das formulações Formulação Teor (%) Percentual De encapsulação pH Tamanho (nm) Polidispersão Potencial Zeta (mV)