Anomalias Cromossômicas PONTIFÍCIDA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS DEPARTAMENTO DE MEDICINA GENÉTICA CLÍNICA Anomalias Cromossômicas Dr. Cláudio C Silva Módulo VI Cap 18 p261 1

Cromossomos Humanos Morfologia

Classificação de Denver (1960) Tamanho dos Cromossomos Cromossomos Humanos Morfologia Classificação de Denver (1960) Posição do Centrômero Tamanho dos Cromossomos

Classificação de Denver / 1960 (Colorado – USA) Cromossomos Humanos Classificação de Denver / 1960 (Colorado – USA) Posição do Centrômero (A) Metacêntrico (B) Submetacêntrico (C) Acrocêntrico (D) Telocêntrico* * Não observado em humanos

Cromossomos Humanos Pequenos Grandes Médios Classificação de Denver / 1960 (Colorado – USA) Tamanho dos Cromossomos Grandes Pequenos Médios

Obtenção dos Cromossomos Humanos Estudo do número, da forma e do tamanho dos cromossomos

Obtenção dos Cromossomos Humanos Método Cultura Celular: - Sangue periférico - Medula Óssea - Tumores sólidos, etc. Sangue Heparinizado Fitohemaglutinina Meio RPMI Glutamina Soro Fetal Bovino

Análise dos Cromossomos Humanos

Análise dos Cromossomos Humanos

Cromossomos Humanos Cariótipo 46, XX

Cromossomos Humanos Cariótipo 46, XY

Anomalias Cromossômicas Origem – Alterações Numéricas Não disjunção n +1 = Trissomia n – 1 = Monossomia Down (21) Klinefelter (X) Edwards (18) Duplo Y Patau (13) Triplo X Turner (X) Sexuais Autossômicas

Anomalias Cromossômicas Incidência (10.000 nascimentos) Incidência no Neonato Anomalia Incidência (10.000 nascimentos) Autossomos Trissomia do 13 2 Trissomia do 18 3 Trissomia do 21 15 Cromossomos Sexuais (Nascimentos Femininos) 45,X 1-2 47,XXX 10 Cromossomos Sexuais (Nascimentos Masculinos) 47,XXY 47,XYY Outros Rearranjos não-balanceados Rearranjos Balanceados 30 Total 90

Anomalias Cromossômicas Incidência em Abortos espontâneos Trissomia do 13 2 Trissomia do 16 15 Trissomia do 18 3 Trissomia do 21 5 Outras Trissomias 25 Monossomia do X 20 Triploidia Tetraploidia Outras 10 * Valores em % relacionados ao total de abortos cromossomicamente anormais

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Primíparas Multíparas

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Achados Comuns na Síndrome de Down Período Neonatal Hipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Achados Comuns na Síndrome de Down Período Neonatal Hipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca Craniofacial Braquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima A sutura coronal se funde prematuramente, causando um encurtamento longitudinal do diâmetro do crânio.

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Achados Comuns na Síndrome de Down Período Neonatal Hipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca Craniofacial Braquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima Prega cutânea da pálpebra superior (que se estende do nariz até a parte interna da sobrancelha) cobrindo o canto interno (canthus) do olho.

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Achados Comuns na Síndrome de Down Período Neonatal Hipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca Craniofacial Braquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas Língua para fora da boca devido a hipotonia mandibular.

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down Achados Comuns na Síndrome de Down Período Neonatal Hipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca Craniofacial Braquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima Membros Sulco palmar único – clinodactilia – espaço maior entre o 1º e 2º artelho

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down (a) (d) (c) (b) (e)

Doença de Hirschsprung Cólons Normais Anomalia congênita que tem como característica intrínseca a ausência dos neurônios intramurais dos plexos nervosos parassimpáticos, afetando o intestino grosso, em geral, nos seus segmentos mais distais, como o reto e o cólon sigmóide

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down - – Diagnóstico Citogenético 47,XX,+21

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down - – Diagnóstico Citogenético 45,XX,rob(14;21)

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down – Diagnóstico Citogenético 46,XX,rob(14;21)

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down – Diagnóstico Citogenético 46,XX,rob(21;21)

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down – Diagnóstico Citogenético Molecular (FISH) Blue Acqua Green Yellow Orange Red

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down – Diagnóstico Citogenético Molecular 47,XY,+21 47,XX,+21 Linfócitos T (Sangue Periférico)

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Down

Anomalias Cromossômicas Síndromes Numéricas / Estruturais Demais Síndromes Síndromes Numéricas / Estruturais Síndrome Cariótipo Clássico Alteração Síndrome de Patau 47,XX,+13 ou 47,XY,+13 Trissomia Síndrome de Edwards 47,XX,+18 ou 47,XY,+18 Síndrome de Klinefelter 47,XXY Síndrome do Triplo X 47,XXX Síndrome do Duplo Y 47,XYY Síndrome de Turner 45,X Monossomia Síndrome Cri-du-Chat 46,XX,5p- ou 46,XY,5p- Deleção Síndrome del1p 46,XX,11p- ou 46,XY,11p- Síndrome del18p 46,XX,18p- ou 46,XY,18p-

Anomalias Cromossômicas Síndromes Numéricas / Estruturais Microdeleções Síndromes Numéricas / Estruturais Síndrome Cromossomo Deleção de 1p36 1 Síndrome de Williams-Beuren 7 Síndrome de Lange-Giedion 8 Síndrome WARG (Tumor de Wilms, Aniridia, alterações geniturinárias e RDNPM) 11 Síndrome de Angelman 15 Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Rubinstein-Taybi 16 Síndrome de Miller-Dieker 17 Síndrome de Smith-Magenis Síndrome de DiGeorge / Sedlácková/VCFS (Vilocárdio facial) 22

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Williams-Beuren del 7q11.2 Macrognatia Crianças extremamente sociáveis RDNPM Dificuldade de Aprendizagem Estenose Aórtica Supravalvular e Pulmonar

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Williams-Beuren

Anomalias Cromossômicas Síndrome de Williams-Beuren Normal Síndrome de Williams-Beuren del 7q11.2 FISH – Fluorescense in situ Hybridization

Anomalias Cromossômicas AvaliaçãoTelomérica Dificuldade de Aprendizagem com ou sem características dismórficas

Anomalias Cromossômicas Triploidias

Quebras Cromossômicas Síndromes por Excesso de Quebras Cromossômicas Demais Anomalias Quebras Cromossômicas Síndromes por Excesso de Quebras Cromossômicas Ataxia Telangiectasia Síndrome de Bloom Anemia de Fanconi Xeroderma Pigmentoso

Demais Anomalias Anemia de Fanconi