REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Definição de alergia (Hipersensibilidade) Resposta imunológica excessiva e inapropriada do organismo a uma substância inócua (alérgeno).

Reações de hipersensibilidade Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno (sensibilização) Resposta imunológica: humoral ou celular - Causam inflamação sistêmica ou local;

Classificação (Gel e Coombs) Tipo de Reação Mecanismo Imunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG - Ags solúveis IV (Tardia) Células T

Anticorpos IgE ocupam receptores em mastócitos. TIPO I - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA PELA IGE (IMEDIATA) Anticorpos IgE ocupam receptores em mastócitos. Dentro de poucos minutos de exposição ao alérgeno um antígeno multivalente se junta a IgE, e ativa a desgranulação dos mastócitos. Mediadores pré-formados ou formados na hora são liberados, e causam vasodilatação, contração do músculo liso visceral, estimulação da secreção de muco pelas glândulas do corpo, aumento da permeabilidade vascular. Mediadores do ácido aracdônico, citocinas e outras proteínas induzem a fase tardia da resposta inflamatória que ocorre algumas horas depois. .

A. ATOPICA É o grupo de doenças (rinite alérgica, asma, dermatite, gastroênteropatia alérgica) que ocorre em certas pessoas com uma tendência hereditária a desenvolver anticorpos IgE contra múltiplos órgãos envolvidos com antígenos ambientais. B.ANAFILATICA Certos alérgenos (especialmente drogas, picada de insetos, látex e alimentos) podem induzir à resposta mediada pela IgE, causando uma generalizada liberação de mediadores pelos mastócitos que resulta numa anafilaxia sistêmica. Esta é caracterizada por hipotensão ou choque pela vasodilatação total, broncoespasmo, contração uterina e gastrointestinal, urticária ou angioedema. É uma condição potencialmente fatal e pode afetar pessoas com alergia atópica ou não. Urticária e angioedema são formas cutâneas da anafilaxia muito comuns, e tem o melhor prognóstico.

Resposta imediata (segundos) Decorrente da atividade da histamina e prostaglandinas Secreção de muco Permeabilidade vascular Edema Contração de musculatura lisa / Broncoconstrição Prurido e Rash (Exantema)

Resposta tardia (8 – 10 horas) Decorrente da liberação de leucotrienos, quimiocinas, citocinas e enzimas pelos mastócitos Produção de muco, remodelagem tecidual Responsável pela cronicidade de doenças respiratórias alérgicas (asma)

Hipersensibilidade Tipo I Etapas 1o) Sensibilização ao alérgeno 1 - Primeiro contato com o alérgeno 2 - Apresentação do alérgeno aos linfócitos T naïve, via APCs 3 - Ativação dos linfócitos T naïve a linfócitos Th2 (produção de IL-4, IL-13, IL-9, IL-5) 4 - Ativação de linfócitos B, que passam a produzir IgE 5 - Ligação da IgE produzida à superfície de mastócitos e basófilos (via receptores de alta especificidade para a porção Fc)

Hipersensibilidade Tipo I – Sensibilização ao alérgeno

2o) Reação alérgica 1- Segundo contato com o alérgeno 2 - Ligação do alérgeno às moléculas de IgE presentes na superfície de mastócitos e basófilos 3 - Degranulação de mastócitos e basófilos: liberação de mediadores químicos (histamina, leucotrienos e prostaglandinas) responsáveis pelos sintomas alérgicos.

Hipersensibilidade Tipo I – Reação alérgica

Reação localizada Limitada a um tecido ou órgão específico Dermatite atópica Urticária

A S M B R Ô N Q U I C

Anafilaxia Sistêmica Degranulação sistêmica de mastócitos Urticária Angioedema (Edema profundo) PA Anafilaxia induzida por alergia alimentar

Classificação (Gel e Coombs) Tipo de Reação Mecanismo Imunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG - Ags solúveis IV (Tardia) Células T

Citotoxicidade celular dependente de Ac (ADCC) Hipersensibilidade Tipo II Decorrente do efeito citopático de Acs, dirigidos contra Ags presentes na superfície ou matriz celular. Lise Celular Fagocitose Citotoxicidade celular dependente de Ac (ADCC) Lesão Tecidual

Hipersensibilidade Tipo II Anemia hemolítica por transfusão de sangue incompatível

TIPO II - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR ANTICORPO (CITOTÓXICA) A reação citotóxica envolve uma reação entre IgG ou IgM contra antígeno aderido à célula (do órgão afetado). Isso tipicamente resulta em ativação da cascata do complemento e destruição da célula, a qual o antígeno está aderido. Um exemplo é a anemia hemolítica ou doença hemolítica do recém nascido.

Classificação (Gel e Coombs) Tipo de Reação Mecanismo Imunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG -Ags solúveis IV (Tardia) Células T

Hipersensibilidade Tipo III - Ags solúveis Causada pelo depósito de complexos Ag-Ac em determinados tecidos Reação de Arthus Injeção do Ag em indivíduos sensibilizados Formação de complexos imunes Inflamação local Aumento da permeabilidade vascular

Reação de Arthus

V A S C U L I T E Formação de complexos Ag-Ac Fixação dos complexos imunes que não foram fagocitados à parede dos vasos Ativação de complemento Atração de neutrófilos ao local , iniciando um processo inflamatório Lesão vascular

TIPO III - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXO Anticorpos IgG ou IgM podem formar complexos com o alérgeno e este imunocomplexo se deposita nos tecidos e pode ativar o complemento. Com concentração similar de anticorpo e alérgeno, a reação de Arthus, uma resposta inflamatória cutânea e subcutânea, ocorre da mesma forma que doença do soro (uma doença sistêmica caracterizada por febre, artralgias e dermatites).

Classificação (Gel e Coombs) Tipo de Reação Mecanismo Imunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG -Ags solúveis IV (Tardia) Células T

Hipersensibilidade Tipo IV Resposta imune mediada por células T efetoras específicas a Ags exógenos inócuos (linfócitos T CD4+ ou T CD8+) A resposta celular induz lesões nos locais onde o Ag penetra

A reação ocorre depois de um período latente de 1-2 dias. TIPO IV - HIPERSENSIBILIDADE TARDIA MEDIADA POR CÉLULAS T A manifestação mais comum deste tipo é a dermatite de contato, no qual o alérgeno causa inflamação na derme por contato direto com a pele. A reação ocorre depois de um período latente de 1-2 dias. A pneumonite hipersensível ou alveolite alérgica é uma doença pulmonar mediada por células T.

Hipersensibilidade Tipo IV Reação Antígeno Hipersensibilidade Proteína Tipo Tardia (DTH) Veneno de inseto Tuberculina (PPD) Injetado na pele Hipersensibilidade Haptenos de contato (Dermatite de contato) Absorvido pela pele Enteropatia sensível Gliadina ao glúten (Doença Celíaca) Absorvido pelo intestino

Hipersensibilidade Tipo IV Doença celíaca Dermatite de contato Picada de inseto

Doença Celíaca