Hipersensibilidades

Conceito Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual

Classificação Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática) Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica) Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes) Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)

Hipersensibilidade Tipo I Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado Mediada por IgE

Hipersensibilidade Tipo I Alérgenos IgE Mastócitos e Basófilos Receptores para Fc de IgE

Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora

Sensibilização Ativação Contato com o alérgeno; Apresentação de Ag; Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13); Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno; Sensibilização dos mastócitos. Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses. Ativação Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos; É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.

Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I LB TH2 Histamina, triptase, cininogenase Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D Mediadores recem sintetizados

Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata Doenças atópicas Asma alérgica Eczema alérgico Febre do feno Infecções Helmínticas (vermes) IgE Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE

Ativação da célula efetora

Fase Efetora

Fase Imediata Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico

Fase tardia Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual

Manifestações clínicas Sistêmicas - choque anafilático Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema

Anafilaxia sistêmica Alérgenos na corrente sanguínea Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos  permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial

Impacto das doenças alérgicas Condição alérgica Número estimado de afetados (milhões) Rinite alérgica 19.6 Sinusite crônica 32.5 Dermatite de contacto & eczema 5.8 12 Rashes cutâneos Asma 9-12 Choque anafilático 1-2

Rinite alérgica Mastócitos da mucosa nasal Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas

Nasofaringe Pólipos nasais

Nasofaringe Tonsilite

Pele Urticária

Dermatite atópica (eczema) Mastócitos da pele Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas Pele eczema

Olhos conjuntivite

Asma Pulmões Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores  muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração Pulmões

Resposta anafilática ao veneno da abelha

Alergia alimentar Mastócitos do trato gastro-intestinal Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia  Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

RIST = determina os níveis totais de IgE Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet) RAST (radioallergosobent test) RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno RIST = determina os níveis totais de IgE

Testes cutâneos para alergia

Hipersensibilidade tipo II (mediada por Ac)

Hipersensibilidade Tipo II Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfíe de uma célula. Fixação do complemento/ADCC Fagocitose

Reações mediadas pelo complemento: Lise Opsonização Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis

Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos

Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC): Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eusinófilos.

Hipersensibilidade Tipo II com anticorpos dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)

Hipersensibilidade tipo III (mediada por imunecomplexos)

Tipos de doenças mediadas por imune complexos causa antígeno Sítio de deposição Infecção persistente bactérias, vírus, parasitas, etc. Órgão infectado, rins Antígenos inalados mofo, plantas, antigenos animais,etc pulmões material injetado soro rins, pele, arterias, articulações autoimunidade Antígenos próprios rins, articulações, arterias,pele

Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo; Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado; Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas; Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos; Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos; Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação; Danos teciduais.

Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por células)

Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia; Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio; 1- Sensibilização: (1 a 2 semanas) APC + Ag: células Th1 2- Desafio: (re-exposição ao Ag) APC + Ag: Th1 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h) (IL-12 – inibição de Th2)

Reações de hipersensibilidade retardada epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, látex LT, macrófagos tardios eczema 48-72 horas Dermatite de contacto Antígeno e local Células Aparência clínica Tempo Tipo intradermico: tuberculínico, lepromina, etc. LT, monócitos Endurecimento local 48-72 horas Tuberculínico granuloma Antígeno persistente estímulo crônico infecção macrófagos, células epitelióides fibroblastos coceira 21-28 dias

Dermatite de contato

Granuloma

Inoculação do Ag via i.d. Leitura: 48-72h Diâmetro > 0.5mm = + Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose Teste de Machado Guerreiro – Chagas Teste de Matsuda – Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose

Fim