M. tuberculosis RDRio está distribuído internacionalmente e parece ser mais transmissível que outras familias.

Descoberta das cepas RDRio Painel de PCR para diferenciar MtbC 3ª coluna: IS1561´ Wildtype (não-RDRio) (70%) Cepas RDRio (30%)

IS1561

PE-PGRS50 Rv3346c PPE 55 Rv3348 IS1561 PPE 56 Rv3351c Rv3352c Rv3353c Rv3354 Rv3355c folD Rv3346c/3355c Todos os elementos entre estes genes foram excluídos durante o processo de recombinação recíproca (compreendendo um tamanho de >26 kb).

Genotipagem do RDRio Spoligotyping – todos os RDRio pertencem a família Latin-American Mediterranean (LAM) RDRio N-RDRio

Árvore filogenética pelo Spoligotyping RDRio Não-RDRio

RDRio apresenta padrão típico: MIRU-VNTR RDRio apresenta padrão típico: 2 2 X X 2 X 1 X X X X 1 RDRio WT 817/03 - 223126142321 (LAM9) 494/03 - 124326153222 (LAM9) 309/03 - 223226143321 (LAM4) 612/03 - 124326143324 (LAM4) 434/03 - 223226152331 (LAM6) 593/03 - 122325133224 (LAM6) Marcador que uma cepa seja RDRio: Cepa da família LAM com 1º MIRU (MIRU 2 = 2 cópias) e o último MIRU (MIRU 40 = 1 cópia)

Árvore filogenética pelo MIRU-VNTR RDRio RDRio Não-RDRio Não-RDRio

Dados Clínicos-Epidemiológicos

PCR multiplex RDRio/WT

Proporção de RDRio em vários países

A distribuicao de RDRio na populacao, marcadores moleculares e quadro clinico podem ser extrapolados para outras localidades? Coorte de 105 pacientes com TB Casos de tuberculose complicada ( doença avançada, não aderentes, MDR) Belo Horizonte e cidades vizinhas Responderam questionário Genotipados pelo spoligotyping e RDRio PCR multiplex - 37% foram RDRio, todos LAM

Dados clínicos, demográficos, radiológicos e laboratoriais

Dados epi-clínicos regressão logística múltipla

Acompanhamento dos casos de Mtb em NYC 2001-2005 8% de todos os casos de Mtb em NYC é RDRio RDRio foi restrito a família LAM RDRio foi mais encontrado em hispânicos, nascidos na América-latina e Caribe. RDRio teve maior taxa de clusters (50.7%) comparado a LAM não-RDRio (40.6%) (p=0.02) e Beijing (34.3%) (p=0,0001). RDRio foi mais prevalente ≤10 anos, sugerindo transmissão recente (p= 0.04) RDRio foi mais associado à doença cavitária

Epidemiologia do RDRio no mundo Confirmada transmissão de cepa RDRio entre mão e filho e desenvolvimento de resistência à drogas nos EUA Confirmada transmissão de cepa RDRio entre homem e chimpanzé em zoológico da Holanda Confirmada TB linfonodal em criança na República de Djibouti (África)

Epidemiologia do RDRio no mundo RDRio foi identificado em todas as regiões brasileiras (exceto centro-oeste –não testado) RDRio foi identificado em 11 de 20 países testados em 4 continentes (Ocêania não testado) Analíse pelo IS6110-RFLP mostra similaridade entre a cepa RDRio e as famílias F9 e F13, principais causadoras de TB na África do Sul e com a família SAF1, principal causadora de TB em Zimbabwe e Zâmbia

Epidemiologia do RDRio no mundo A cepa cluster mais prevalente em Madrid, Espanha, denomina-se cepa 5. Esta cepa foi provada ser RDRio e permanece como a mais prevalente enquanto outras diminuíram As cepas LAM1 e LAM9 são causas freqüentes de epidemias em presídios russos (ambas associadas ao RDRio)

Cepas RDRio LAM1 e LAM2 (prováveis RDRio)

Colaboradores Unidade de Pesquisa da Tuberculose. Universidade Federal do Rio de Janeiro José Roberto Lapa e Silva, Neio Boechat, Afranio Kritski, Fernanda Mello, Ana Grazia Marsico. Department of Medicine, Division of International Medicine and Infectious Diseases, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA John Ho, Richard Huard, Andrea Gibson, Scott Weisenberg. Laboratório de Biologia Molecular das Micobactérias. Fundação Oswald Cruz Philip Suffys, Maranibia Oelemann, Harrison Gomes, Milena Juvenal.