Compostos que actuam nos receptores da Dopamina

Dopamina Na Doença de Parkinson a dopamina encontra-se em falta; É básica e quando protonada, não atravessa a barreira hemato-encefálica Se fosse administrada dado que é percursor da adrenalina e nor-adrenalina provoca o aumento dos batimentos cardíacos

Como se pode aumentar a quantidade de Dopamina? Administração da L-Dopa + Carbidopa Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou MAO-B Impedir o armazenamento da Dopamina Uso de agonistas

Administração da L-Dopa + Carbidopa Dopamina Enzima Inibição É muito polar (2 grupos –OH; NHNH2 e –COOH) pelo que não atravessa a barreira hemato-encefálica Carbidopa

Bloquear o metabolismo da Dopamina: bloqueando a COMT ou a MAO-B (i) COMT Entcapone L-Dopa (ii) MAO-B (monoamina oxidase) Selegiline

Actuação da selegiline O FADH2 não pode ser reciclado, esgotando-se impedindo a acção da MAO-B

Impedir o armazenamento da Dopamina Amantadine é o composto usado para impedir o armazenamento da dopamina Amantadine é usado no tratamento do cancro e como antivírus

Uso de agonistas da dopamina

Antagonistas da Dopamina

Antagonistas da Dopamina Usado na esquizofrenia Têm actividade anti-psicótica Temos 3 tipos de moléculas que são antagonistas da dopamina Triciclos isosteres: fenotiazinas, benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos Butirofenonas: haloperidol Análogos do Indol

Triciclos isosteres: Fenotiazinas, Benzoxapinas e dibenzocicloheptatrienos

Butirofenonas: haloperidol

Análogos do Indol

Serotonina

Serotonina (falta) Doentes com depressão têm baixo nível de serotonina Existem fármacos que impedem a sua reabsorção pelos nervos pré-sinápticos Esses fármacos são a fluoxetina e a paroxetina

Ácido g-aminobutirico

Ácido g-aminobutírico: biossíntese e metabolismo É a partir do aminoácido ácido glutâmico Metabolismo

Disfunções no sistema GABA Ocorrem Esquizofrenia crónica: têm problemas nos receptores do GABA Epilepsia Ansiedade Bloqueadores (valproato de sódio) Biossíntese GABA Metabolismo Agonistas Receptor Modeladores alostéricos (BDZ) Abertura do canal de Cl- (barbitúricos) Efeito biológico

Agonistas do GABA Baclofen: aumenta a libertação do GABA. Pode ser usado como relaxante muscular. Muscimol: é halucinogéneo. Tem uma grande afinidade para os receptores do GABA.

Antagonista GABA Bicucullin: convulsante

Benzodiazepinas (BDZ)

Benzodiazepinas (BDZ): modeladores alostéricos Sedativos, ansiolíticos Modo de acção: O resultado da ligação dos GABA aos receptores GABAA é inibir a excitação; Os receptores GABAA têm acoplados o canal de Cl-. Pelo que ao formar-se o complexo GABAA receptor/GABA dá-se a entrada de Cl- na célula ocorre hiperpolarização, conduzindo à inibição da excitação; As BDZ ligam-se ao sitio vizinho do receptor, provocando o aumento de afinidade entre o receptor e o GABA.

Barbitúricos Sedativos Modo de acção: provocam a abertura do canal de Cl-. A utilização da cadeia alquilica, provoca o aumento da sua lipofilidade o que permite passar a barreira hemato-encefálica

FIM