Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death Peter J. Mohler, Jean-Jacques Schott, Anthony O. Gramolini, Keith W. Dilly, Silvia Guatimosim, William H. duBellk, Long-Sheng Song, Karine Haurogne´, Florence Kyndt, Mervat E. Terry B. Rogersk, W. J. Lederer, Denis Escande, Herve Le Marec & Vann Bennett. NATURE VOL421 6 FEV 2003. ANDREA, HUGO e REMO
Introdução Arritmias cardíacas: Bradicardias Taquicardias mortalidade Mutações podem levar a maior suceptibilidade à arritmias LQT4
Ankirinas Proteínas expressas de modo ubíquo Ankirina - R (eritrócitos, neurônios, músculo estriado) Ankirina - G Ankirina – B Ank2
Família francesa com um histórico de de síndrome do QT-longo associado com disfunção no nodo sinoatrial e episódios de fibrilação atrial. 25 pacientes afetados (21 adultos e 4 crianças) com um intervalo médio QT: 490±30ms – normal 380±30ms (adultos); e 465±38ms – normal 403±36ms (crianças). Haplotipo LQT4. ±
Heredograma da família francesa com o haplótipo LQT4.
Mutação de transição de A para G na posição 4274 no exon 36 da proteína ankirina –B resulta na substituição de um aa glicina por um ácido glutâmico.
Avaliação funcional dos mutantes E1425G em relação à atividade da ank-B na dinâmica do Ca2+.
Duas cópias normais do gene de ank-B são requiridas para a dinâmica normal do Ca2+ e a mutação E1425G conduz a uma perda de função. A ank-B é a primeira proteína implicada em uma síndrome congênita QT-longo não sendo um canal iônico ou uma subunidade de um canal.