Mariane Tami Amano Depto de Imunologia ICB- USP SISTEMA COMPLEMENTO Mariane Tami Amano Depto de Imunologia ICB- USP

SISTEMA COMPLEMENTO  Conjunto de proteínas plasmáticas ou de membrana celular que atuam na imunidade inata.

ALTERNATIVA

Via Alternativa C3 convertase C3 C3 (H2O)Bb Ba H2O fD fB Alça de amplificação C3 fD C3a fB Ba C3 convertase C5 convertase C3b C3b C3b Bb C5 C5b6789n MAC C5a C5b

Via Clássica Anticorpos IgM - IgG 2a C4b C4a 2b C4 C2 C5 convertase C5b6789n MAC

Via das Lectinas 2a C4b C4a 2b C4 C2 C3 convertase C5 convertase C5 C3 C5b6789n MAC

Via Terminal b b MAC

Via Alternativa Via Clássica Via das Lectinas C3 C3 C5 MAC C3 + H2O FB FD IgM, IgG + Ag Ba C3 convertase C5 convertase C3(H2O)Bb C4 C2 C4a C3 C2b FB C4b2a C3b FD C3a Ba C3 C3bBb C3bBb3b C3b C4b2a3b C5 C6, C7, C8, C9 MAC (C5b6789n)

NEVER GIVE UP!

Via Alternativa Via Clássica Via das Lectinas C3 IgM - IgG carboidratos C5

Lise celular COMPLEMENT

Inflamação Algumas Funções Biológicas Fatores quimiotáticos Remoção de imunocomplexos Fatores quimiotáticos Anafilotoxinas Lise celular Opsonização C3b, C4b, iC3b e C1q C3a e C5a C4a C3b, C4b

Outras Funções: Remoção de células apoptóticas Ativação de linfócito B - C1q - iC3b, C4b Ativação de linfócito B - C3dg - C1q, C4b

Para não perder o controle Reguladores

Reguladores do Complemento fI C4BP CR1 MCP DAF CR1 fI C4BP fH DAF Via Clássica inibidor C1 C1qrs MBL-MASPs C4b2a (C3-convertase) C4b2a3b (C5-convertase) vitronectina C3 C3a Via Alternativa C5 C3bBb (C3-convertase) C3bBb3b (C5-convertase) CD59 Via das Lectinas C5b C5b678 C5b6789 (MAC) DAF fI CR1 MCP fH DAF fI fH MCP CR1

Equilíbrio constante!

Deficiências do Sistema Complemento Via Clássica Via das Lectinas Via Alternativa Via Terminal Comum

Via Alternativa Deficiências do Sistema Complemento - Repetidas infecções bacterianas (meningite, pneumonia) Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae C3, FD, FH, FI, properdina Glomerulonefrite, síndrome hemolítica urêmica, “degeneração da mácula”

Via Clássica Deficiências do Sistema Complemento - Repetidas infecções bacterianas, glomerulonefrite, doenças AUTOIMUNES (Lúpus). C1 (C1q, C1r, C1s), C4, “C3”

Via Clássica Deficiências do Sistema Complemento - Angioedema Inibidor de C1

Via das Lectinas Deficiências do Sistema Complemento - Repetidas infecções bacterianas, glomerulonefrite, doenças AUTOIMUNES (Lúpus). MBL ~C1q

Neisseria meningitidis Deficiências do Sistema Complemento Via Terminal Comum - Repetidas infecções bacterianas (meningite) Neisseria meningitidis C6, C7, C8, C9

? Obrigada! ? ?