Diferenciação de BAT Possível terapia celular contra a obesidade? Leonardo Marques da Fonseca

Obesidade Acúmulo excessivo ou anormal de gordura que apresenta risco à saúde; BMI ≥ 30; O dobro de 1980; 43 milhões de crianças abaixo de 5 anos em 2010; 65 % da população mundial vive em países onde se morre mais por obesidade do que desnutrição. (OMS, 2011)

(CDC, 2007)

Duncan, 2011

Termogênese Tremor – Conversão da energia química do ATP em energia cinética e calor Não-tremor – Dissipação da energia do gradiente de prótons como calor

BAT (Nedergaard, 2007)

Terapia Celular Transplante de ilhotas;

Tratamento

Terapia Celular Transplante de ilhotas; Células tronco

Tratamento (Zhao, 2010)

Indução de Leptina (Orci, 2003)

(Nedergaard, 2007)PET - fluorodeoxiglicose

5 a 10 % da população adulta apresenta BAT; Quantidade varia muito entre indivíduos; Forte indício de que a diferenciação de adipócitos marrons pode ser induzida em roedores; Implicação clínica em humanos.

Objetivo Transplante de adipócitos marrons em ratos que sofreram ablação de BAT.

Metodologia

(Cypess, 2010)

Cultura Biópsias de tecido adiposo de fossa supraclavicular de animais normais; Meio de proliferação (DMEM) – até coinfluência – Insulina, tri-iodotironina, isoprenalina; Meio de diferenciação – 10 a 30 d – Transferrina, dexamethasona, isobutil- metilxantina, biotina, pantotenato, GH, rosiglitazona; (Lee, 2011)

Cultura mostrando adipócitos marrons diferenciados (Lee, 2011)

Modelo Experimental Camundongos transgênicos UCP-DTA

Grupos Experimentais ScF (subcutaneous fat) – cultura primária de tec. Adiposo subcutâneo; BAT – cultura de adipócitos marrons; Enxertos na região subclavicular; Dietas diferenciadas (controle e “high fat”);

Experimentos Manter os animais a 29 o C (4 a 16 semanas); Controlar a quantidade de calorias ingeridas e peso do animal; Verificar a temperatura retal; Calorimetria antes e após administração de NE; Após sacrificar os animais dosar UCP1 nos enxertos e verificar a quantidade de tecido adiposo branco;

Resultados Esperados Manutenção da temperatura corporal através de termogênese dependente de UCP nos animais tratados; Maior ganho de peso nos animais ScF alimentados com a dieta high fat; Consumo de O 2 aumentado nos animais BAT talimentados com a dieta high fat após injeção de NE.

Conclusão Recuperação da capacidade termogênica (non-shivering) de animais que sofrerão ablação de BAT; Importantes implicações quanto à cura da obesidade em humanos.