Depressão A depressão é uma doença que afeta: o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de apetite. o bem estar mental provocando alterações de ânimo, no pensamento e no comportamento.

DEPRESSÃO e ANTIDEPRESSIVOS Bipolar : Eliminam sintomas depressivos e atingem remissão do quadro. Unipolar: Melhora qualidade de vida, diminui os riscos de recaídas depressivas. Transtorno Bipolar: Antidepressivos + estabilizantes do humor.

Sintomas Psicológicos da Depressão Baixo Astral Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar Ansiedade Embotamento emocional Problemas de concentração e de memória Delírios Alucinações Impulsos suicidas

Sintomas Físicos da Depressão Problemas com sono Lentidão mental e física Aumento ou falta de apetite Aumento ou perda da peso Perda de interesse no sexo Cansaço Constipação Irregularidades na menstruaçãp

Principais “Gatilhos da Depressão” Morte de um cônjuge Divórcio Separação conjugal Aprisionamento Morte de um amigo muito chegado Lesões ou doenças Casamento Perda do emprego Aposentadoria

Doenças relacionadas com a depressão Alcoolismo Alterações na neurotransmissão cerebral Doença de Parkinson Doença de Addison Síndrome de Cushing Problemas cardíacos Esclerose Múltipla Diabetes Hipotereoidismo Hipopituitarismo

Tipos de depressão Depressão leve – mudanças de vida Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico Depressão grave – urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)

Teoria da Monoamina da Depressão Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de NA e 5HT no SNC Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica. Drogas como a reserpina causam depressão. Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteróide exógeno (teste da supressão da dexametasona), podendo refletir o def de transmissão do hipotálamo. Algumas evidências farmacológicas não apoiam a hipótese da monoamina.

Neurotransmissão Normal Organon

Alterações Neuroquímicas da Depressão Organon

Agentes antidepressivos Antidepressivos tricíclicos (TCA) Inibidores da captação da 5HT Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) Antidepressivos “atípicos”

Antidepressivos Tricíclicos Duração de ação 1-3 dias Imipramina Desipramina Amitriptilina Clomipramina Protriptilina Aparecimento do Efeito 2-4 semanas

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

Antidepressivos Tricíclicos Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT. Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas. São amplamente utilizados como antidepressivos. A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas. Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.

Antidepressivos Tricíclicos Efeitos Colaterais Sedação (bloqueio H1) Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico) Boca seca Visão Turva Constipação Mania e convulsões - ocasionalmente Bloqueio muscarínico

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram Menor toxicidade que os IMAO e os ADT Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual. “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular Antidepressivos mais prescritos Interferem muito pouco com outros sistemas

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI CITALOPRAM – Cipramil Parmil FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina NEFAZODONA – Serzone PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

ISRS Organon

Inibidores da MAO Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva. Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida. Ação prolongada  inibição irreversível da MAO A inibição da moclobemida é reversível

Inibidores da MAO Efeitos colaterais: hipotensão postural (bloqueio simpático) efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT) aumento do peso corporal estimulação do SNC inquetação, insônia convulsões com superdosagem resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”

Inibidores da MAO TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar MOCLOBEMIDA – Moclobemida SELEGILINA – Elepril, Jumexil

Antidepressivos Atípicos Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona Não têm nenhum mecanismo de ação comum. Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO Ação curta Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

Antidepressivos Atípicos MAPROTILINA – inibidor seletivo da captação de NA efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina sedação convulsões erupções alérgicas toxicidade aguda semelhante aos ADT - Doses 25 a 75 mg/dia.

Antidepressivos Atípicos TRAZODONA bloqueador fraco da captação de 5 HT bloqueia os receptores 5 HT2 e 2 sedação, confusão, hipotensão disritmias cardíacas. Doses 50 a 100mg/dia. MIANSERINA - bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1 nenhum efeito sobre a captação de monoamina sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares Artralgia, edema, ginecomastia, discrasias sanguineas, convulsões. Doses 30 a 90 mg/dia

Antidepressivos Atípicos BUPROPIONA vertigem, ansiedade e convulsões aumento da liberação de NA Doses: 150 mg a 450 mg ao dia. Contra Indicação: Epilepsia e Convulsões. Absorção gastrintestinal e biotransformação no fígado. IMAO: 14 dias. VENLAFAXINA inibidor fraco da captação de 5 HT náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS) Doses: 75 a 150 mg ao dia. Não usar com IMAO´s (14 dias). Interações medicamentosas: Haloperidol, Imipramina, Cimetidina.

ATÍPICOS Organon

Estabilizadores do Humor íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio Provável mecanismo de ação: interferência na formação de IP3 interferência na formação de cAMP Controla a fase de mania, bem como a depressão Profilaxia do transtorno bipolar Meia vida plasmática longa Janela terapêutica pequena

Estabilizadores do Humor Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese. OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO, CARBAMAZEPINA, QUETIAPINA (Antipsicótico).

Obrigada a todos! “Nunca despreze as pessoas deprimidas. A depressão é o último estágio da dor humana.” __________________Augusto Cury