Excreção Urinária de Metanfetamina Diurese Ácida (pH 4.9-5.3) 6 4 2 Quantidade de Metanfetamina Excretada Sem controle pH Diurese Alcalina (pH 7.8-8.2) 0 4 8 12 16 Horas Nature, 1965

Clearance Renal do Ácido Salicílico 250 200 150 100 50 Clerance Renal (mL/min) 5.5 6 6.5 7 7.5 8 8.5 pH Urinário J. Pharmacol. Exp. Ther. 1946

Influência do pH no clearance renal da dietilcarbamziazina pH Urinário Clerance Renal (L/hr) Não controlado (6.3) 8.6 Diurese ácida <5.5 38.0 Diurese alcalina >7.5 1.0

Clearance do fenobarbital 12 Diurese alcalina 8 Clearance Renal do Fenobarbital (mL/min) Diurese normal 4 0 4 8 12 16 Fluxo Urinário (mL/min) Lancet, 1967

% não-ionizada de ácidos fracos e bases fracas em diversos pHs urinários pH urinário DROGA NATUREZA pKa 4.4 6.4 7.9 A ÁCIDO 2.4 1.0 0.01 0.0003 B 6.4 99 50 3 C 10.4 100 100 99.7 D BASE 2.4 99 100 100 E 6.4 1.0 50 97 F 10.4 0.0001 0.01 0.3 G 12.4 10-6 0.0001 0.003

Efeito de um indutor de metabolismo (Rifampicina 600mg/dia por 3 dias) na administração de warfarina (1.5 mg/kg) 20 Concentração de Warfarina (mg/L) 10 4 Dose única 2 1 40 Tempo de Protrombina (sec) 30 Rifampicina 20 14 Faixa Normal 12 0 2 4 6 8 10 Dias Ann. Intern. Med., 1974

Efeito da administração do dissulfiram no metabolismo da clorzoxazona 100 Após dissulfiram (500mg v.o. 10h antes) 10 Concentração de clozoxaona (mg/L) 1 Antes dissulfiram 0.1 0 3 6 9 12 Horas Clin. Pharmacol, 1993

Indução causada pelo pentobarbital Concentração de Alprenolol (mg/L) 0.1 Oral antes Concentração de Alprenolol (mg/L) 0.01 Oral depois i.v. antes i.v. depois 0.001 0 2 4 6 8 10 Horas Clin. Pharmacol. Ther., 1977

Efeito da cimetidina (400mg 6/6h 4d) na biodisponibilidade do labetolol AUC CL F 80 60 40 20 -20 Oral I.V. % de alteração N.S. J. Clin. Pharmacol, 1984

Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i. v Efeito de beta-bloqueadores na administração de lidocaína (3mg/kg i.v. 4 min) Controle 1.2 Metoprolol 50mg 6/6h 24h antes Propranolol 40mg 6/6h 24h antes 0.8 Clerance da Lidocaína (L/hr/kg) 0.4 Clin. Pharmacol, 1983

Efeito do probenecide (1g, 12h e 1h antes) na administração de amoxicilina (500mg) 100 Controle 10 Mais Probenecide Clerance Renal da Amoxicilina (mL/min) Concentração de Amoxicilina (mg/L) 1 0.1 0 2 4 6 8 Chemother, 1983

Meia-vida (h) do clordiazepóxido Normal Cirrose Normal Cirrose 2.2 o 102 56 50 40 30 20 10 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Meia-vida (h) do clordiazepóxido Clerance do clordiazepóxico (ml/min/kg) Clin. Pharmacol, 1979

Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante dQ = R0 - k . Q dt Taxa de infusão Taxa de eliminação

Variação da quantidade de droga no organismo em um regime de infusão constante dC V . = R0 - CL . C dt

= R0 / k Qss Q no estado de equilíbrio Quantidade de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante Qss Q no estado de equilíbrio = R0 / k Taxa de infusão Constante de eliminação

Concentração no estado de equilíbrio Concentração de droga no organismo no estado de equilíbrio em um regime de infusão constante = R0 / CL Css Concentração no estado de equilíbrio Taxa de infusão Clearance

Considerando que VC0 = Dose C = C0e-kt Multiplicar por V: VC = VC0e-kt Considerando que VC0 = Dose VC = Dosee-kt

Fração da dose que está no organismo em um tempo t e-kt = VC Dose

τ = intervalo da dose

Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose administrada τ e-kτ = VC Dose

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Quantidade que resta no corpo após cada dose TEMPO 1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE 0 DOSE τ DOSE .e-kτ DOSE 2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE 3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

Substituindo e-kτ = r

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) Quantidade máxima de droga após N doses QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN) Multiplicando ambos os lados por r QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) Subtraindo a segunda equação da primeira: QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1) QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

QN,max = Dose (1 - rN ) ( 1 - r )

Quantidade máxima de droga após N doses (Qss) QN,max = Dose ( 1 - r )

Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

Quantidade mínima de droga após N doses QN, min = QN,max . r

Qss, min = Dose . r = Qss, max - Dose