Idas e Vindas do Tecido Adiposo Marrom: Regulação pelo Frio Daniel M B Lima Termogênese nos Seres vivos

Endotermia/Ectotermia Endotérmicos: Mantém a temperatura corporal constante e acima da temperatura ambiente, necessário o gasto energético. Ectotérmicos: utilizam as fontes de calor do ambiente necessárias a manutenção de suas funções metabólicas.

Termogênese Processo de produção de calor Tipos Shivering Non-shivering Tecido Adiposo Marrom UCP-1 Ca2+-ATPase Musculatura Esquelética

UCP e SERCA

Tecido Adiposo Marrom Um dos tipos de tecido adiposo encontrado em mamíferos; Função Primária: Produção de Calor; Ao contrario do tecido adiposo branco, os adipócitos marrons contêm várias gotículas de gordura e muitas mitocôndrias; Marrom = Citocromos verdes (mitocôndrias) + Hemoglobina vermelha (suprimento vascular extenso)

Tecido Adiposo Marrom em Recém-nascidos Recém-nascidos tem quantidades consideráveis de BAT Estima-se que 1-5% do peso total corresponda a BAT Considerando que um peso entre 3500-4000g, 35-200g corresponderiam a esse tecido. Localização do BAT Parte de trás do pescoço Axilas Ao redor dos rins Adrenais Esterno Escápulas Ao longo da Aorta abdominal

Tecido Adiposo Marrom em Adultos Adultos apresentam tecido adiposo marrom? Até pouco tempo atrás acreditava-se que não, ou que o pouco BAT presente não seria funcional O desenvolvimento de PET/CT no inicio dos anos 2000 permitiu a detecção a medição da função de BAT em humanos adultos

Ativadores do Tecido Adiposo Marrom Dieta Rica em gordura, com pouca proteína e carboidratos. Essa dieta praticamente aboliu a captação de 18F-FGD, semelhante à musculatura esquelética Ácidos graxos são ativadores fisiológicos de UCP-1, encontrada em BAT Hormônios Insulina Aumenta a captação de glicose, da mesma forma como ocorre em músculo Frio Aumento da captação de glicose Exposição aguda: aumento da probabilidade de detecção de atividade

Exposição ao Frio

De onde vem o BAT?

Objetivos Exposição prolongada ao frio Quais os precursores do novo BAT formado? Mioblastos? Adipócitos brancos? Pré-adipócitos marrons? A temperatura, por si só, seria capaz de provocar alguma alteração? Que hormônios são responsáveis por essa regulação? O que acontece com o BAT após o frio? Apoptose? Adipócitos?

Metodologia Cultura de Células Adipócitos Mioblastos Pré-Adipócitos (Chub-S7) Tratamento Crônico (10 dias) a 37°C ou menores temperaturas (30-35°C) com: - Insulina - T3 - Leptina PCR e WB para detecção de marcadores de BAT UCP-1 PPARG Nerf 1 Citocromo c

Metodologia Experimentos in vivo C57/B6 C57/B6 GFP Injeção de Adipócitos e Mioblastos provenientes de camundongos normais, em regiões próximas a BATs de camundongos GFP. Animais mantidos a baixas temperaturas (~10°C) por 10-14 dias. Microscopia de Fluorescência para verificar migração e possível diferenciação em BAT

Metodologia Células de BAT de camundongos GFP inoculadas em camundongos normais, nas mesmas regiões utilizadas anteriormente Manutenção desses animais em temperaturas mais elevadas (~30°C) Microscopia de Fluorescência para verificar possível migração e/ou diferenciação em adipócitos, ou perda das células fluorescentes.

Resultados Esperados