SISTEMA NADPH 2e_ 2O2 2O2_ Heme Vacúolo Aqui, o NADPH transfere, via FAD e grupo heme, os 2 elétrons para o oxigênio molecular, iniciando a produção dos reativos intermediários do oxigênio. 2e_ Citoplasma NADPH FAD gp91-phox 1

Células Natural Killer Células com características linfóides, sem receptores antigênicos Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels nulas Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57 ADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-I 2

Células Natural Killer Secretam citocinas imunomoduladoras Reconhecimento de células alvo: Receptores ativadores da família de lectinas do tipo C (ex CD94) Receptores inibidores da superfamília das imunoglobulinas (KIRs) 3

Células Natural Killer Delves PJ, 2000. 4

Células Dendríticas São células APC ; mais eficiente tipo de APC para linfócito T virgens Nome por causa dos processos dendríticos longos Capacidade de recirculação e processamento antigênico Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 ou CD86) Capturam antígenos protéicos Pele: células de Langerhans 5

Células Dendríticas 6

Receptores da Resposta Inata Conferem especificidade a resposta imune inata Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) através de receptores específicos 7

TLR toll-like-receptors Família de receptores sinalizadores Sinalizam para: -respostas induzidas responsáveis pela inflamação local -recrutamento de células efetoras -contenção da infecção local -iniciação da resposta imune adaptativa 8

Fagócitos Michelsen KS, 2004. 9

Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T. Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac). 10

Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Mais de 200 genes. Antígenos leucocitários humanos  HLA. Polimórficas, variam entre membros de uma população MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR 11

Vesículas intracitoplasmáticas Procedência da proteína Vírus, tumor MHC CLASSE I  CLASSE II Peptídeo   Origem endógena Origem exógena Degradação  citoplasma    Vesículas intracitoplasmáticas Procedência da proteína Vírus, tumor    Bactérias, fungos, parasitas, vacinas Apresentado para   Linfócitos T CD8+     Linfócitos T CD4+ Distribuição tissular Todas as células nucleadas Céls dendríticas, linfócitos B, macrófagos, céls endoteliais, células epiteliais (timo)  12

MHC MHC I MHC II 13

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+ TCR APC Peptídeo CD3 TCR H CD4 Célula T CD4+ Antígeno MHC II Lisossomo Endossomo 14

MHC Epítopos Epítopos- são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeos 15

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+ 16

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Linfócitos Linf T- maturação no timo Linf B- maturação na medula óssea Durante o processo de maturação no timo o linf T precisa aprender a diferenciar o próprio do não-próprio. Linf T- maturação no timo Linf B- maturação na medula óssea 19

Seleção Positiva/Negativa Ocorre na região cortical do timo. Permanecem vivas as células T com capacidade de ligação ao MHC: -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+ -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+ As cels T só reconhecem antigeno se ele estiver ligado ao MHC, entao é importante q sejam selecionados linf com esta capacidade- selecao POSITIVA. 20

Seleção Positiva/Negativa Seleção negativa: Células da seleção positiva migram para a região medular do timo Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por apoptose. Estas interações não permitem o reconhecimento do não-próprio e facilitam o aparecimento de doenças auto-imunes 21

Linfócito T e B Responsáveis pela imunidade mediada por célula Receptores específicos. Células T citotóxicas (TCD8+) : presentes no tecido periférico e combatem diretamente a célula infectada. 22

Linfócito T e B Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para uma resposta imune eficiente; Células T reguladores (T reg): inibem a atividade das células T e B regulando a resposta imune. 23

Citocinas Proteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por células São moléculas extremamente potentes Atuam via receptores de superfície Seu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos linfóides 24

Citocinas -Funções Controle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticas Recrutamento de leucócitos para o sítio da infecção Ativação dos leucócitos e de seus mecanismos efetores 25

FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR CD8 CD3 TCR Peptídeo Célula Tc MHC I IFN-g Citólise 26

CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS ANTÍGENO ESTRANHO CÉLULA ALVO 27

Linfócito T e B O linfócito T CD4+ estimula o linfócito B a se diferenciar em plasmócito, produzindo imunoglobulinas. 28

Anticorpos Proteínas produzidas pelos linfócitos B; 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD; Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; Subclasses IgA: IgA1, IgA2; Funções: Neutralização de toxinas; Opsonização; Ativação do Sistema Complemento (via clássica); Citotoxicidade dependente de anticorpo. 29

Anticorpos Produzidos em duas formas: - fixos a membrana celular responsáveis pela ativação antígeno-específica do linfócito B - de secreção, com capacidade de ligar-se a receptores específicos de fagócitos ou proteínas do complemento 30

Cadeias pesadas: γ, δ, α, μ, ε 31

Figure 4-23 part 1 of 3 32

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Opsonização da Bactéria pelo Anticorpo Opsonização: Imunoglobulinas e C3b funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose 34

Delves PJ, 2000. 35