COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

Apresentação de Antígeno

Figure 1-13

Moléculas de Reconhecimento Imunoglobulinas (Ig) – linfócito B Receptor dos linfócitos T (TCR) – LTc (citotóxico) e LTh (helper ou auxiliar) Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC classes I e II) – células apresentadoras do antígeno ou APCs

MHC São glicoproteínas de membrana, que apresentam alta possibilidade de interação com peptídeos antigênicos diferentes.

Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo principal de histocompatibilidade Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell) Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)

Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno

Resposta Celular - LT O TCR somente reconhece o Ag se o mesmo estiver associado ao MHC. De acordo com o tipo de linfócito, a ação será diferente: LTc – age diretamente sobre o Ag, levando à lise; LTh – atua através da secreção de citocinas, em praticamente todas as células do SI.

MHC Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR TCR-fragmento Ag Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?

Figure 5-17

MHC Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune. Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.

MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.

Estrutura e Expressão MHC classe I MHC classe II uma cadeia  (pesada - heavy) polimórfica e uma cadeia  nas células nucleadas do organismo MHC classe II uma cadeia  e uma cadeia  (polimórficas) nas células apresentadoras de Ag

MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.

Figure 3-20 part 2 of 2

Figure 3-23

Figure 3-24

MHC A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar. As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequência dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.

Sítio de ligação do peptídeo com TCR 8 -11 aminoácidos Peptídeo está no interior da fenda (exposto pela “projeção” dos peptídeos âncora) MHC I

MHC I & peptídeo Wang & Reinherz, 2001

MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.

Figure 3-21 part 2 of 2

Figure 3-25

Figure 3-26

MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H

12-16/30 aminoácidos MHC II Peptídeo está no interior da fenda (sem “bloqueio” das extremidades)

MHC II & peptídeo Wang & Reinherz, 2001

Diferenças e semelhanças entre MHC I e MHC II

Figure 3-22

MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids

MHC

MHC & LT LTh LTc Wang & Reinherz, 2001

MHC I Classe I

MHC I & LTc Linfócito Tc membrana celular membrana celular Célula-alvo

Apresentação do Ag no contexto de Classe II

MHC/HLA Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e 3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).