FATORES DE RISCO ND Fatores genéticos: Sexo masculino; Raças não caucasianas( negros, hispânicos, índios Pima); Predisposição genética a HA; Resistência.

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1 FATORES DE RISCO ND Fatores genéticos: Sexo masculino; Raças não caucasianas( negros, hispânicos, índios Pima); Predisposição genética a HA; Resistência a insulina; Polimorfismo do gen da (ECA); Polimorfismo do EXON 4 do gen ENPP-1 ou PC-1; Polimorfismo da paraozonase(PON 2)  DM 2; Regiões cromossômicas associadas a ND  cromossoma 7(7q);  cromossomas 3q, 9q, 20p;  cromossoma 3q  DM1

2 FATORES DE RISCO ND Fatores não-genéticos  Fatores de Risco Estabelecidos: Hiperglicemia; HA;  Fatores de Risco menos estabelecidos: Hipercolesterolemia; Tabagismo?; Alimentação?; Hiperfiltração e alterações da homeostase pressórica?; Retinopatia diabética; Neuropatia autonômica; Ingestão protéica; Exceção urinaria de albumina

3 PATOGÊNESE ND Patogênese da hiperglicemia Bases bioquímicas dos efeitos da hiperglicemia na patogênese da ND: Glicolizaçao não-enzimática; Metabolismo anormal da via do poliol; Aumento na matriz extracelular; Aumento da atividade das (PKC); Aumento da produção de citoquinas; Redução na carga aniônica das membranas celulares

4 PATOGENESE ND Patogênese da hiperfiltração A patogênese da hiperfiltração da ND, embora ainda não esteja completamente esclarecido, sugere-se que a hiperfiltração ocasionaria da- no direto à parede capilar, desencadeando o aumento da passagem de ma- cromoléculas e o depósito destas no mesângio. Esse depósito, posterior- mente, ocasionaria o fechamento capilar glomerular através de glomérulo- esclerose. Os capilares menos afetados sofreriam uma hiperfiltração com- pensatória, fechando um círculo que favoreceria o dano glomerular pro- gressivo