Herança Multifatorial

Apresentação em tema: "Herança Multifatorial"— Transcrição da apresentação:

1 Herança Multifatorial
Profa Dra Luciana Pugliese

2 Etiologia e freqüência das anomalias congênitas (1:50)
Agente etiológico Alterações cromossômicas Heranças monogênicas Heranças multifatoriais Agentes teratogênicos Desconhecido Freqüência (%) 6 8 20-30 5-10 50

3 Herança Monogênica X Herança Multifatorial
Características qualitativas Variação descontínua Alelos M e N Fenótipos M, N ou MN Características quantitativas Variação contínua Cor da pele Fenótipos desde branca até negra

4 Freqüência – 1 locus - 3 genótipos / 3 fenótipos
FREQÜÊNCIA NA POPULAÇÃO aa Aa AA

5 Freqüência – 2 loci - 9 genótipos / 5 fenótipos
FREQÜÊNCIA NA POPULAÇÃO aabb aaBb aaBB AABb AABB Aabb AAbb AaBB AaBb BAIXA ALTA os dois loci afetam a altura com mesma intensidade (4 alelos)

6 Cinco cores de olhos podem ser resultado da interação de apenas dois genes
Five eye colors can be produced by the interaction of just two genes.

7 Freqüência fenotípica no de alelos dominantes Número de alelos dominantes para dois loci gênicos relacionados a cinco fenótipos

8 no de alelos dominantes
Freqüência fenotípica no de alelos dominantes

9 Cor da pele Tom médio pigmento claro escuro

10 Freqüência de múltiplos genes e fatores ambientais
Cada um com efeito aditivo FREQÜÊNCIA NA POPULAÇÃO ALTA BAIXA Fenótipos incomuns estão nos extremos Segregação independente (2a Lei de Mendel) dos alelos de diferente loci Fatores ambientais (p.ex. hormônios e alimentação)

11 Características das Heranças Multifatoriais
Influenciadas por vários genes (poligênica) - Os alelos de diferentes loci atuam de forma aditiva -- Efeitos epistáticos --- Influenciadas por diferentes fatores ambientais

12 Genes e Ambiente ambiente genes Causas de morbidade e mortalidade
Contribuições relativas dos genes e do ambiente genes Fibrose cística Hemofilia Cânceres por p53 Câncer de mama por BRCA1 Acidentes com veículo a motor Feridas por arma de fogo Apo E aumentada risco de Alzheimer Doença cardiovascular Diabetes Asma Câncer de pulmão induzido por fumo Causas de morbidade e mortalidade

13 Exemplos de características multifatoriais na espécie humana
Normais Altura Aproveitamento escolar Cor da pele Dermatóglifos Forma e tamanho do complexo orofacial Inteligência Linguagem Personalidade Peso Pressão sangüínea Tempo de erupção dentária Patológicas Malformações congênitas Retardo mental leve, subclínico ou familiar Dislexia Autismo Glaucoma Diabetes Hipertensão arterial Doenças coronarianas Epilepsia (um tipo) Esquizofrenia Transtorno de humor bipolar

14 TRÊS CLASSES DE CARACTERES MULTIFATORIAS
CARACTERÍSTICAS COM VARIAÇÃO CONTÍNUA (Modelo Básico) CARACTERÍSTICAS COM LIMIAR MULTIFATORIAL (Modelo de Limiar) DISTÚRBIOS COMUNS DA IDADE ADULTA

15 Freqüência de distribuição de altura em homens Distribuição contínua
INTERVALOS DE 5cm INTERVALOS DE 1cm DISTRIBUIÇÃO CONTÍNUA

16 Altura - indivíduos separados em intervalos de classes

17 Característica com limiar de suscetibilidade
Ex. Estenose pilórica FREQÜÊNCIA LIMIAR INDIVÍDUOS APRESENTANDO A CARACTERÍSTICA PROPENSÃO GENÉTICA (suscetibilidade)

18 PRESENTE LOGO AO NASCIMENTO (+/- 21 DIAS)
ESTENOSE PILÓRICA PRESENTE LOGO AO NASCIMENTO (+/- 21 DIAS) OBSTRUÇÃO OU ESTREITAMENTO DO PILORO DEVIDO À HIPERPLASIA E HIPERTROFIA DA MUSCULATURA LISA VÔMITOS, CONSTIPAÇÃO, PERDA DE PESO E DESEQUILÍBRIO ELETROLÍTICO. CORREÇÃO CIRÚRGICA OU ESPONTÂNEA

19 Diferença de limiar entre os sexos
+ ALTA BAIXA FEMININO (1/1000) Estenose Pilórica SUSCETIBILIDADE MASCULINO (1/200) + BAIXA ALTA SUSCETIBILIDADE

20 Mulheres afetadas são mais propensas a terem filhos(as) afetados(as) do que homens afetados
Entre os filhos(as) afetados, os meninos são mais propensos do que as meninas a serem afetados PARENTES RISCO empírico Filhos de pacientes do sexo M 1/18 Filhas de pacientes do sexo M 1/42 Filhos de pacientes do sexo F 1/5 Filhas de pacientes do sexo F 1/14

21 Distúrbios complexos da idade adulta
Doença cardiovascular - receptor LDL, apolipoproteínas, fatores de coagulação, homocisteína Obesidade - leptina, receptor e transportador de leptina, receptor de melanocortina Diabetes mellitus tipo I - haplótipos HLA Doença de Alzheimer - presenilina (PS1 e PS2), ApoE4

22 alelos poligenes fenótipos sub-clínicos fatores de risco doença

23 Principais critérios para o reconhecimento da Herança Multifatorial
1. Distribuição populacional da característica em forma de uma curva normal (segregação casual dos alelos de diferentes locus) 2. Efeito de muitos genes situados em diferentes loci e de diversos fatores ambientais 3. A semelhança entre parentes pode ser expressa, por exemplo, em termos de concordância entre gêmeos correlação entre irmãos ou gêmeos DZ= 0,5 parentes em 1o grau compartilham em média 50% de genes

24 Principais critérios para o reconhecimento da Herança Multifatorial
4. A herdabilidade indica se o papel dos genes na determinação do fenótipo é grande ou pequeno (separar fatores genéticos de ambientais) h VG VG + VE 5. A medida média de uma característica, para a descendência, situa-se entre o valor médio observado para os genitores e o valor médio da população VG =variação genética VE = variação ambiental = _________ quanto maior a herdabilidade maior é a influência de fatores genéticos

25 Principais critérios para o reconhecimento da Herança Multifatorial
6. Risco de recorrência versus sexo (risco maior para o sexo mais suscetível) 7. Risco de recorrência versus número de afetados (mais afetados, maior recorrência) 8. Risco de recorrência versus gravidade do defeito (mais grave, maior recorrência) 9. Risco de recorrência versus parentesco (consangüinidade, maior risco em 1° grau (L.Leporino 40/1000), bem menor para o 2° (7/1000) e um pouco menor para 3° graus (3/1000) Na Her. Autos. Dom., a cada geração o risco diminui 50%

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27 Futuro… Qual será a contribuição de cada locus gênico na determinação de doenças comuns? Estudo de SNPs (polimorfismos de um único nucleotídeo) e QTLs (loci de características quantitativas) pela análise de ligação de marcadores A identificação e caracterização desses fatores genéticos será capaz não só de melhorar o diagnóstico e o prognóstico das doenças, mas também de identificar alvos potenciais para intervenção terapêutica.

28 Anencefalia Encefalocele (Espinha Bífida

29 FISSURA PALATINA DE PALATO MOLE
FISSURA PALATINA DE PALATO DURO E MOLE FISSURA BILATERAL COMPLETA

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