Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas

Apresentação em tema: "Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas"— Transcrição da apresentação:

1 Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas
Departamento de Morfologia Aluna: Polyanna Helena Coelho Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

2 Sistema Genital Masculino
Testículo Ductulos Eferentes Epidídimo Ducto deferente Uretra Próstata Vesícula Seminal Glândulas Bulbo uretrais Pênis

3 Hormônios Sexuais Células de Leydig Adrenal Testosterona
Principal produção Testosterona Principal andrógeno

4 Hormônios Sexuais: Testosterona Estrógeno (E2) DHT gene ERE gene ARE
OH Testosterona 5- redutase Aromatase OH O OH DHT Estrógeno (E2) O H OH ER ER ARE gene AR gene ERE

5 Receptores de Estrógenos
Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ RNAm ER RNAm ER Próstata Ovário Epitélio Kuiper et al, 1996

6 Receptores de Estrógenos
Rete ERβ ERα ED IS EP Vas

7 Estrógenos Ductulos Eferentes: Manutenção da fertilidade nos machos
Hipotálamo e Amigdala Mediar a ação da testosterona no comportamento sexual

8 Mas porque estudar a próstata?
Câncer de Próstata Segundo tipo de câncer mais comum nos homens Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros Portal da Saúde - Ministério da saúde Normal Câncer

9 Próstata - estrutura Homem Rato Zonas concêntricas Lobos

10 Próstata - Histologia Homem Rato Concreções Estroma mais fibromuscular

11 Células do epitélio glandular
Histologia da próstata Basais Luminais Neuroendócrina Células do epitélio glandular Rato Humano Epitélio estratificado colunar Epitélio pseudoestratificado El-Alfy et al 2000

12 Andrógenos na próstata
Ações: Desenvolvimento embrionário Manutenção da estrutura Manutenção da atividade secretória

13 Baixa concentração na próstata
Estrógenos na próstata E2 Baixa concentração na próstata Ocorrência: Estroma proliferação epitelial Morfogênese - número ductos ERα Omoto et al Ocorrência: Epitélio Regula a proliferação celular - antiproliferativo Regula a apoptose Promove diferenciação celular ERβ Imamov et al

14 3β-diol é o estrógeno fisiológico da próstata
3β-diol : via alternativa da DHT 5 redutase 5-androstane-3,17 Diol (3-diol ) 3-HSD Testosterona DHT CYP7B1 Inativação AR AR ER/ER [3-diol] > [E2] Expressão de ERβ > ERα Afinidade do 3β-diol pelo ERβ > ERα 3β-diol é o estrógeno fisiológico da próstata Próstata

15 Participam de mecanismos que podem estar relacionados com o câncer
ERβ e 3β-diol na próstata 3β-diol (semana 4) Redução da proliferação epitelial Redução do crescimento da PV ERβ-/- + 3β-diol Não reduziu a proliferação epitelial Múltiplos focos hiperplásicos CYP7B1-/- Próstatas hipoproliferativas Próstatas menores Anti-proliferativo Weihua et al., 2002 ERβ-/- adultos ↑BrdU(proliferação celular) aumento da proliferação celular (3,6x) ↑p63(basais), ↓CK 8(epiteliais), CK19(indiferenciadas) aumento de células indiferenciadas ↑bcl2(anti-apoptótico) diminuição da apoptose Pró-apoptótico Diferenciação celular Imamov et al.,2004 Participam de mecanismos que podem estar relacionados com o câncer

16 ERβ x Câncer No câncer : A expressão do ERβ é diminuída
Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001 Diminui o potencial de invasão (50%) Forte inibição da proliferação (60%) Aumento da apoptose Introdução de ERβ em células cancerosas Gheng et al

17 ? Ações ainda não completamente conhecidas
Estudo em animais βERKO e em estados patológicos Presença significativa de hormônios na próstata

18 Materiais e métodos Animais: Ratos Wistar -90 dias idade
Castração: Química utilizando EDS Grupos: -Castração química; -Administração de DMSO; -Castração + 5mg testosterona; -Castração + 5mg DHT; -Castração + 400μg E2; -Castração + 3mg 3-diol; -Castração + óleo de milho. Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos Histologia: Tricrômico de Gomori Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR Morfometria

19 Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol
Resultados: Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol * *b

20 Peso corporal e peso relativo da próstata ventral
Resultados: Peso corporal e peso relativo da próstata ventral A * *b B Oliveira et al., 2005 – Diol *

21 Diâmetro do lume dos adenômeros
Resultados: Diâmetro do lume dos adenômeros * *b A

22 Resultados: Altura epitelial e expressão de AR B
* *b B * *b Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *

23 Conclusão: Perspectivas :
O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu significativa recuperação da altura do epitélio, do diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a participação dele na morfofisiologia da próstata. Perspectivas : Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do câncer desse órgão.

24 Agradecimentos: A Deus A minha família
A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela dedicação. Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos. A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda. Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi indispensável em meu trabalho Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida

25 Andrógenos Testosterona