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O PAPEL DA ONDANSETRONA NA SII
FBG
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Qual a epidemiologia da SII?
É a alteração funcional mais comum no TGI Acomete 1/3 da população Freqüentemente tratada por generalistas
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Qual a gravidade da SII? Os pacientes têm medo de câncer
Mas, trata-se de entidade benigna
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Que segmentos do TGI são acometidos?
Porções média e inferior do trato gastrintestinal
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Como são classificadas as doenças funcionais mais frequentes
Síndrome do intestino irritável Distensão funcional Diarréia funcional Alteração intestinal não especificada
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Como é definida a SII? Dor e/ou desconforto abdominal recorrente, iniciadas no mínimo a 6 meses, persistente por pelo menos 3 dias no mesmo mês, que tenha se repetido nos últimos 3 meses, associados a pelo menos 2 ou 3 características: Alívio com a defecação Início associado à modificação na freqüência das evacuações Alteração na forma das fezes
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Como classificar considerando-se o padrão fecal?
SII com constipação Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou mais, do número de evacuações e fezes pastosas ou líquidas em menos de 25% das vezes SII com diarréia Fezes pastosas ou líquidas em 25% ou mais do número de evacuações, e fezes sólidas ou fragmentadas em menos de 25% das vezes
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SII mista: SII indeterminada:
Fezes sólidas ou fragmentadas em 25% ou mais do número de evacuações e fezes pastosas ou líquids em 25% ou mais das vezes SII indeterminada: Sem padrão definido nos itens anteriores
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Como se considera a fisiopatologia nos dias de hoje?
Resultante de alteração no eixo cérebro-intestinal, com anormalidade funcional do SN entérico e/ou SN central
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Qual o principal mecanismo envolvido na SII?
Hipersensibilidade visceral Regulados no nível da mucosa e submucosa entérica, medula, tálamo e córtex cerebral
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Que neurotransmissores estão geralmente envolvidos?
Estímulo luminal (químicos, pressão etc) Liberação de mediadores químicos e inflamatórios na mucosa Estímulo direto de neurônios aferentes terminais Liberação de neurotransmissores Histamina TNF Serotonina Etc
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Quais as respostas promovidas pela à 5-HT?
Na secreção Na modulação do peristaltismo Nas funções viscerais aferentes Na percepção da dor
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O que é a 5-HT? É uma mono amina com origem no metabolismo do triptofano Sintetizada e armazenada nas células enterocromafins Atua em receptores 5-HT 1,2,3, e 4, nas terminações nervosas da submucosa Ação regulada pelo sistema de recaptação, com respostas motoras, hidroeletrolíticas e na sensibilidade
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Qual o efeito nos receptores 5-HT 3/
Nos neurônios extrínsecos vagais e esplâncnicos Excitatório, provocando peristalse Nos neurônios aferentes Mensagens nociceptivas Secreção hidroeletrolítica nos enterócitos
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Qual a evidência da participação de 5-HT na SII com diarréia?
Foram observados níveis elevados de 5-HT nestes pacientes Em jejum e após refeições Aumento do número de células enterocromafins na mucosa do cólon Infiltração de mastócitos Sugere participação do sistema imune
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O que a pesquisa já mostrou na SII pós infecciosa?
Hiperplasia de células enterocromafins Aumento de células T Spiller e cols.
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Qual o primeito antagonista de 5-HT mostrou benefício na SII?
Ondansetrona
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Que inibidor teve melhores resultados que a ondansetrona?
Alosetran
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Qual o problema da alosetrona?
Constipação grave Colite isquêmica Só utilizado em condições especiais
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Quais as primeiras indicações da ondansetrona?
Náuseas e vômitos em geral
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Quais as evidências dos benefícios da ondansetrona na SII com diarréia?
Evidências de lentificação do transito intestinal em indivíduos saudáveis – 1990 Aumento da consistência das fezes, freqüência das evacuações, melhora dos sintomas dispépticos, do desconforto epigástrico pós-prandial, flatulência, pirose e diminuição do trânsito colônico em pacientes com SII Maxton e cols.
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Menos episódios de dor Goldberg e cols Ratos sob estresse => estimulação colônica => mais 5-HT => reversão com ondansetrona Nakade e cols.
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FIM
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