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PÂNCREAS ENDÓCRINO. A maioria das ilhotas estão localizadas na cauda do pâncreas. 0.7 – 1 milhão de ilhotas. Representam 1,0 – 1,5% do peso do pâncreas.

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1 PÂNCREAS ENDÓCRINO

2 A maioria das ilhotas estão localizadas na cauda do pâncreas. 0.7 – 1 milhão de ilhotas. Representam 1,0 – 1,5% do peso do pâncreas Localização

3 Tipo celularPorcentagem (volume da ilhota) Produto  20-25%Glucagon  60-70%Insulina  3-5%Somatostatina Célula PP< 2%Polipeptídeo pancreático insulina J Clin Endocrinol Metab 41:841, 1975 A B C

4 Insulina  Gene - braço curto do cromossomo 11 A B C

5 Regulação da secreção  Fatores Metabólicos Glicose, aa ( arginina,alanina ), triglicerídes ( indireto – GIP ), ácidos graxos livres  Fatores Neurais  Fatores Hormonais

6 Relação de glicose plasmática e secreção de insulina

7 Celula  Secreção de insulina

8 Ácidos Graxos, a longo prazo, diminuem a secreção de insulina. Dietas ricas em ácidos graxos saturados (banha de porco), encontrado principalmente em gordura animal, diminuem a resposta da célula beta a glicose, portanto, diminuem a secreção de insulina. Dietas ricas em ácidos graxos insaturados (monoinsaturados e polinsaturados) (óleo de oliva), encontrados principalmente em gordura vegetal, aumentam a resposta da célula beta a glicose, portanto, a secreção de insulina. Triglicerídeos – ação indireta – estimula secreção de incretinas. Regulação da secreção de insulina por lipídeos

9 Regulação da secreção  Fatores Metabólicos Glicose, aa (arginina,alanina), triglicerídes (indireto – GIP), ácidos graxos livres  Fatores Neurais  Sistema Nervoso Simpático Receptores  2 adrenergico  Sistema Nervoso Parassimpático Nervo vago (+ vagal) na cel.  - Receptores colinergicos * Fase cefálica Fase gástrica Fase intestinal  Fatores Hormonais Insulina exerce efeito autócrino estimulando transcrição e síntese de insulina (Haber et al., 2001) Leptina  Somastotatina  Incretinas (GLP-1, GIP  )

10 Mecanismo de Ação

11 Ação no Fígado GLUT GLICOSE GLICOSE 6P  GLICOQUINASE  OXIDAÇÃO  GLICOGÊNIO  GLICONEOGÊNESE  GLICOGENÓLISE  Ácidos graxos INSULINA  ATP Glicogênio Sintetase

12  Transporte de Glicose  Transportadores de Glicose (GLUT4) Glicose Glicogênio -  glicogênio sintetase  glicogênio fosforilase Ação no Tecido Muscular Oxidação ( 20-50% ) INSULINA Glicose 6P  glicoquinase 1 2 3

13 Ação no Tecido Muscular INSULINA  Transporte de aminoácidos  Conteúdo intracelular de aa (leucina) -  síntese protéica.  expressão genes –  mRNA -  síntese protéica.  Fosforilação de fatores de tradução -  síntese protéica.  proteólise

14 Ação no Tecido Adiposo INSULINA Glicose GLUT-4 (+) hexoquinase Glicose-6P Lipase hormônio sensível (-) Adipócito Triose-P  -Glicerofosfato Triacil Glicerol Triacil Glicerol AGL Glicerol Capilar Lipase lipoprotéica

15 Glucagon Hormônio hiperglicemiante  Fatores Neurais  Sistema Nervoso Simpático  Fatores Metabólicos Glicemia  Fatores Hormonais Insulina diminui secreção de glucagon ( o que potencializa seu efeito hipoglicemiante ).  Somastotatina  GLP-1

16 Glucagon Local de Ação Fígado  Degradação de reservas energéticas Glicogênio  Glicogenólise  Neoglicogênese  Glicólise  Corpos cetônicos Tecido Adiposo Lipólise (+ LHS) -  fluxo de AGL. Ações Biológicas Via AMPc/PKA Gordura Obs: Não exerce efeitos no tecido muscular. Principal alvo

17 JEJUM  INSULINA HIPOGLICEMIA  GLUCAGON NORMOGLICEMIA GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE CETOGÊNESE LIPÓLISE

18 Regulação da secreção de insulina por carboidratos. Índice Glicêmico: capacidade do alimento em elevar a concentração de glicose circulante. Alimentos podem ter alto índice glicêmico, moderado ou baixo índice glicêmico. Existem tabelas para índice glicêmico dos alimentos. Quanto maior o índice glicêmico maior a secreção de insulina.

19 Incretinas e seu papel na secreção de insulina Justifica o porquê que o carboidrato oral é mais potente que a glicose endovenosa na secreção de insulina.

20 DESAFIO A administração de glicose por via endovenosa é menos potente em estimular a secreção de insulina do que a glicose oral. Por que que a glicose oral é mais potente para estimular a secreção de insulina do injetável?

21 DESAFIO Durante o exercício físico há um aumento da atividade simpática. Como resultado, teremos uma menor secreção de insulina. Por que isso é importante?

22 Glucagon Ações Biológicas no Fígado RECEPTOR GLUCAGON PROTEÍNA Gs Gs  +GTP Adenilciclase ATP AMPc  PKA GLICOGENÓLISE GLICOGÊNIO FOSFORILASE  GLICOSE GLICONEOGÊNESE  GLICOSE  ACC  MALONIL-CoA  AGL  Carnitina aciltransferase   -oxidação de AGLs  ACETIL-CoA  CORPOS CETÔNICOS  GLICÓLISE


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