How Cells Ana Silva João Coelho Pedro Aparício Pedro Silva Tiago Malaquias Anatomia e Histologia Prof. João Eurico Fonseca Clean House.

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1 How Cells Ana Silva João Coelho Pedro Aparício Pedro Silva Tiago Malaquias Anatomia e Histologia Prof. João Eurico Fonseca Clean House

2 Sumário: I. Introdução II. Autofagia e Apoptose… III. Autofagia como Mecanismo que conduz à morte da célula IV. Autofagia como Mecanismo Imunitário V. Doenças Neurológicas VI. Autofagia e Envelhecimento How Cells Clean House

3 I. Introdução… How Cells Clean House

4 How Cells Clean House Célula

5 How Cells Clean House Célula Autofagia Célula livrar-se de elementos indesejados Defesa contra vírus e bactérias

6 How Cells Clean House Célula

7 How Cells Clean House Evolução Stress celularAutofagia Processo indispensável

8 II. Autofagia e Apoptose… How Cells Clean House

9 How Cells Clean House Apoptose e o seu mecanismo Fragmentação do citoplasma numa célula em apoptose Suicídio celular programado e controlado

10 How Cells Clean House Funções da Apoptose eliminar células com o ADN danificado, potencialmente cancerígenas; eliminar linfócitos T ineficientes ou auto-reactivos morfogénese do Embrião

11 How Cells Clean House Relação entre Apoptose e Autofagia Mitocôndria Danificada Libertação de Proteínas sinalizadoras Indução de apoptose Morte da célula Libertação de E.R.O. Alteração do ADN celular Morte da célula Formação de tumor cancerígeno Mitocôndria englobada no autofagossoma Fusão com o lisossoma e destruição da mitocôndria Célula Salvaguardada Prevenção de um tumor cancerígeno Autofagia

12 III – Autofagia como Mecanismo que conduz à morte da célula How Cells Clean House

13 How Cells Clean House Autofagia e morte celular MORTE CELULAR PROGRAMADA Tipo I: Apoptose Desfragmentação completa da célula e do seu DNA. Tipo II: Autofagia Degradação de partes específicas da célula, por intermédio de autofagossomas.

14 “Anjo da morte” Autofagia em grande escala Estimulação da apoptose Homeostasia do organismo ou sobrevivência de células cancerosas

15 IV – Autofagia como Mecanismo Imunitário How Cells Clean House

16 How Cells Clean House Sistema Imunitário – Função e Princípios Básicos Gradualmente mais complexo à medida que se ascende na escala de complexidade dos organismos Homem: –Sistema Imunitário organizado em múltiplas linhas de defesa Conjunto de mecanismos que protegem o organismo da doença ao identificar, neutralizar e eliminar os agentes causadores de doença, sejam eles elementos estranhos, células envelhecidas ou mutantes.

17 How Cells Clean House Sistema Imunitário – Mecanismos de defesa Barreiras Anatómicas Barreiras Físicas Barreiras Químicas Barreiras Biológicas Resposta Inata Não-específica, mais rápida, resposta máxima imediata Reacção inflamatória, acção de interferões Resposta Adaptativa Específica (identificação agente patogénico), mais eficaz, memória imunológica e vigilância imunitária Intervenção de linfócitos B e T, produção de anticorpos

18 How Cells Clean House Autofagia-Resposta a agentes patogénicos Nova forma de encarar a autofagia: mecanismo de imunidade Incorporação e destruição de parasitas celulares –Bactérias –Protozoários –Vírus Sigela Salmonela Estreptococos Listeria Francisella tularensis Toxoplasma gondii Mycobacterium tuberculosis

19 How Cells Clean House Tipos de Resposta Imunitária Autofagia Degradação Directa Resposta Imunitária Inata Resposta imunitária Adquirida

20 How Cells Clean House Degradação Directa Micróbios são rodeados inteiramente pelo autofagossoma Autofagossoma transporta agentes patogénicos até aos lisossomas Lisossomas fundem-se com vacúolos autofágicos. Degradação dos micróbios

21 How Cells Clean House Resposta Imunitária Inata Autofagossomas como mecanismos de transporte até aos endossomas Encontro dos agentes patogénicos com os receptores TLR Produção de interferões Produção de proteínas antivirais Inibição da replicação do vírus

22 How Cells Clean House Resposta Imunitária Adquirida Autofagossomas como mecanismos de transporte de patogenes até um endossoma Hidrólise dos agentes patogénicos Contacto com as moléculas MHC tipo II Activação dos linfócitos T auxiliares Produção de anticorpos e de células memória

23 How Cells Clean House Subversão dos mecanismos automáticos por microorganismos Legionella pneumophila – L. pneumophila é integrada num autofagossoma – Bactéria impede a fusão do autofagossoma com lisossoma – Reprodução rápida dentro do autofagossoma

24 How Cells Clean House Subversão dos mecanismos automáticos por microorganismos VIH – Vírus VIH infecta uma célula CD4+T Introdução de RNA na célula e libertação do invólucro proteico – Indução de autofagia descontrolada – Apoptose das células circundantes – SIDA

25 V- Doenças Neurológicas How Cells Clean House

26 How Cells Clean House Doenças “Inefficient autophagy plays a pivotal role in neurodegenerative disorders…” Alzheimer Parkinson Huntington's diseases

27 How Cells Clean House Doenças Lipofuscina Acumula-se …são sinal de que as células cerebrais já não conseguirão Elaborar uma aufagia rápida e eficaz

28 How Cells Clean House Doenças CeroideAmilóide ApoptoseAutofagia deficiente Autofagias deficientes? …porque os autofagossomas já não conseguem eliminar eficazmente todos os detritos celulares e outros invasores

29 How Cells Clean House Doenças(Alzheimer)

30 How Cells Clean House Doenças(Alzheimer)

31 How Cells Clean House Sintomas(Alzheimer) 1. Perda de memória 3. Problemas de linguagem 4. Alterações de humor ou comportamento 2. Dificuldade em executar as tarefas domésticas Consequências no sistema Nervoso? E na pessoa…

32 How Cells Clean House Tratamentos …estimulando a autofagia nestas células nervosas Alzheimer… Doença de Huntington…

33 VI – Autofagia e Envelhecimento How Cells Clean House

34 How Cells Clean House Autofagia e Esperança de Vida Maior compreensão e controlo da autofagia permitirá combater: Cancro Alzheimer Parkinson Doença de Huntington Tuberculose E aumentar a qualidade e a esperança de vida.

35 How Cells Clean House Basic Histology – text and atlas, 11th edition, Junqueira and Carneiro, McGraw Hill, 2005 http://www.sgul.ac.uk/depts/immunology/~dash/apoptosis/ How Cells Clean House; Deretic, Vojo and Klionsky, Daniel J. - Scientific American; May2008, Vol. 298 Issue 5, p74-81, 8p Bibliografia