Prof. Marcos Túlio Oliveira

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1 Prof. Marcos Túlio Oliveira
Último paper – 19/11/2013 Prof. Marcos Túlio Oliveira

2 (Transcription activator-like effector nuclease)
TALEN (Transcription activator-like effector nuclease) Clivagem sítio-específica de qualquer sequência nucleotídica do DNA de qualquer organismo Criação de knockouts, knock-ins e edições (reparo) de um único par de base Gaj et al. (2013) TiBT 31:

3 TALEN Repetição de módulos (33-35 aa) que reconhecem um único par de base através de dois resíduos hipervariáveis (RVD) Gaj et al. (2013) TiBT 31:

4 TALEN Edição por sistemas de reparo no núcleo
Gaj et al. (2013) TiBT 31:

5 O genoma mitocondrial McKinney & Oliveira (2013) GMB 36:

6 Greaves & Taylor, 2006. IUBMB Life 58:143-51.
O genoma mitocondrial Greaves & Taylor, IUBMB Life 58:

7 centenas a milhares de cópias!
O genoma mitocondrial centenas a milhares de cópias! só 2 cópias!

8 Heteroplasmia e gargalo
mitos célula

9 A deleção comum do DNAmt

10 A deleção comum do DNAmt

11 A deleção comum do DNAmt

12 14459G>A – síndrome de Leigh

13 14459G>A – síndrome de Leigh

14 Conclusões DNAmt carregando mutações podem ser clivados especificamente por mitoTALENs. O nível de heteroplasmia é alterado no sentido de acumular DNAmt tipo selvagem. Células tratadas recuperam atividade da cadeia respiratória. Perspectivas muito promissoras para tratamento de doenças mitocondriais causadas por mutações no DNAmt.