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Aline Paula Biazus Somacal.  FAN (fator antinuclear) = AAN (anticorpos antinucleares) = ANA = anticorpo antinuclear = PAAC (pesquisa de anticorpos contra.

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1 Aline Paula Biazus Somacal

2  FAN (fator antinuclear) = AAN (anticorpos antinucleares) = ANA = anticorpo antinuclear = PAAC (pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares)  O FAN não é um anticorpo antinuclear específico, e sim um teste para avaliar a presença de um ou mais autoanticorpos. Ou seja: é um teste de screening para autoanticorpos.  É uma medida da intensidade e qualidade de produção de autoanticorpos contra os componentes celulares:  Citoplasma  Núcleo  Nucléolo  Aparelho mitótico  Padrão misto (colorações de compartimentos celulares distintos ou diferentes padrões de imunofluorescência diferentes em um mesmo compartimento celular)

3  Soro do paciente + secções de tecido(céls Hep-2) + antiimunoglobulina humana de coelho marcada com fluoresceína  visualização ao microscópio: cor verde- maçã

4  Substratos:  Fígado de camundongo  Células Hep-2: células de câncer de laringe humana  Hep-2 é melhor e mais usado atualmente: sensibilidade de quase 100%, identifica anticorpos anticentrômero, antiRo-SSA e anti-PCNA. Especificidade em torno de 85% (falsos positivos).  Fígado de camundongo é menos sensível e mais específico.

5  Últimos anos teve aumento de sensibilidade e prejuízo na especificidade.  Síndrome do anticorpo antinúcleo idiopático: altas taxas de positividade em indivíduos saudáveis.  Exame solicitado com menos critério por grande variedade de especialistas  aumento de resultados positivos em indivíduos saudáveis ou com expressões clínicas pouco expressivas.

6  Pessoas saudáveis ou com doenças não-reumáticas podem ter teste positivo.  5-10% da população é portadora de algum autoanticorpo antinuclear inespecífico em baixos títulos.  Algumas doenças que podem ter FAN positivo em baixos títulos geralmente: Doenças hepáticas, neoplasias, malária, endocardite bacteriana subaguda, hanseníase, etc.

7 1. O exame deve ser solicitado apenas quando houver suspeita convincente de doença autoimune. 2. Título: Pacientes autoimunes tem títulos moderados (1/160 e 1/320) e elevados ( > 1/640). Enquanto que indivíduos sadios tendem a apresentar baixos títulos (< 1/80). 3. Padrão de fluorescência: alguns antígenos são específicos para determinadas doenças autoimunes, enquanto outros ocorrem indiscriminadamente em indivíduos autoimunes e não autoimunes. 4. Nível de autoimunidade fisiológica flutua na dependência de sobrecargas, como: infecções, medicamentos(hidralazina, procainamida), neoplasias, HIV, etc. 5. Autoanticorpos precedem a eclosão clínica de certas doenças em anos. O paciente poderá vir a desenvolver uma doença autoimune nos próximos anos. No entanto, alguns pacientes seguem décadas com autoanticorpos circulantes sem desenvolver qualquer sinal de enfermidade autoimune.

8 ATENTAR PARA OS PADRÕES NUCLEARES HOMOGÊNEOS E PERIFÉRICOS: PADRÕES FIDEDIGNOS E DE ALTA SENSIBILIDADE.

9 1. PADRÃO NUCLEAR HOMOGÊNEO:  Anticorpo anti-DNA nativo (dsDNA): marcador de LES.  Anticorpo anti-histona: marcador de LES induzido por drogas, LES idiopático, AR, artrite idiopática juvenil, síndrome de felty e hepatite autoimune.  Anticorpo anticromatina (DNA/Histona, nucleossomo): LES.

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11 2. PADRÃO NUCLEAR PERIFÉRICO -Autoanticorpos dirigidos contra estruturas da membrana nuclear. -Anti-DNA nativo se no tecido a cromatina estiver inativa. -Padrão antigo.

12 3. PADRÃO NUCLEAR TIPO MEMBRANA NUCLEAR: -Autoanticorpo contra proteínas do envelope nuclear: -Cirrose biliar primária (anti-gp 210) -Hepatites autoimunes -Doenças reumáticas (raramente). -Indivíduos sem autoimunidade -Outros anticorpos: anti-p62(nucleoporina), anti-lamin A, anti-lamin B, anti-lamin C, anti-LBP.

13 4. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO GROSSO: -Anticorpo anti-Sm: marcador para LES. -Anticorpo anti-RNP: Doença mista do tecido conjuntivo, LES e esclerose sistêmica.

14 5. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO FINO: -Anticorpo Anti-SS-A/Ro: Síndrome de Sjögren primária, LES, lúpus neonatal, lúpus cutâneo subagudo, esclerose sistêmica, polimiosite e cirrose biliar primária. -Anticorpo Anti-SS-B/La: Síndrome de Sjögren primária, LES, lúpus neonatal.

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16 6. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO FINO DENSO: -Anticorpo antiproteína p75, denominado LEDGF/p75: correlação clínica não está bem estabelecida. Há relatos de encontro na literatura em pacientes com cistite intersticial, dermatite atópica, psoríase e asma. -Indivíduos sadios, tireoidite de Hashimoto, etc.

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18 7. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO PONTOS ISOLADOS: -Anticorpo anti-p80 coilina: sem associação clínica definida. -Anticorpo anti-Sp100 – anti-p95: cirrose biliar primária.

19 8. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO CENTROMÉRICO: -Anticorpo anticentrômero: esclerose sistêmica forma CREST, cirrose biliar primária e síndrome de Sjögren.

20 9. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO PLEOMÓRFICO: -Anticorpo contra núcleo de células em proliferação (Anti-PCNA): LES.

21 10. PADRÃO NUCLEOLAR HOMOGÊNEO: -Anticorpo Anti-To/Th: esclerose sistêmica. -Anticorpo antinucleolina: muito raro. Descrito no LES, doença enxerto versus hospedeiro e mononucleose infecciosa. -Anticorpo anti-B23 (nucleofosmina): esclerose sistêmica, alguns tipos de câncer, SAF e doença do enxerto versus hospedeiro.

22 11. PADRÃO NUCLEOLAR AGLOMERADO: -Anticorpo antifibrilarina (U3-nRNP): esclerose sistêmica com hipertensão pulmonar.

23 12. PADRÃO NUCLEOLAR PONTILHADO: -Anticorpo anti-NOR 90: esclerose sistêmica. -Anticorpo anti-RNA polimerase 1: esclerose sistêmica forma difusa com comprometimento visceral mais frequente e grave. -Anticorpo anti-ASE (anti-sense to ERCC-1): encontrado em associação a anti-NOR 90. LES.

24 13. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR LINEAR: -Anticorpo antiactina: hepatite autoimune e cirrose. -Anticorpo antimiosina: hepatite C, hepatocarcinoma, miastenia gravis.

25 14. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR FILAMENTAR: -Anticorpo antivimentina e antiqueratina: doença hepática alcoólica, doenças inflamatórias e infeciosas.

26 15. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR SEGMENTAR: -Anticorpo antialfa-actinina, antivinculina e antitropomiosina: miastenia gravis, doença de Crohn e colite ulcerativa.

27 16. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO POLAR: -Anticorpo antigolginas: relatado em ataxia cerebelar idiopática, degeneração cerebelar paraneoplásica e infecções pelo EBV e HIV.

28 17. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO PONTOS ISOLADOS: -Anticorpo anti-EEA1 e antifosfatidilserina: sem associações clínicas definidas. -Anticorpo anti-GWB: síndrome de Sjögren primária.

29 18. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO DENSO: -Anticorpo anti-PL7/PL12: raramente na polimiosite. -Anticorpo antiproteina P-ribossomal: LES.

30 19. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO: -Anticorpo anti-histidil t RNA sintetase (Jo1): polimiosite e raramente dermatopolimiosite.

31 20. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO RETICULADO: -Anticorpo antimitocôndria: cirrose biliar primária e raramente esclerose sistêmica.

32 21. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO CENTRÍOLO: -Anticorpo anti-alfa enolase: em altos títulos pode estar associado a esclerose sistêmica.

33 22. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO PONTE INTERCELULAR: -Anticorpo antibeta-tubulina: LES e DMTC.

34 23. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO FUSO MITÓTICO (NuMa-2): -Anticorpo anti-HsEg5/NuMa-2: associado a diversas condições autoimunes, sem especificidade.

35 24. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO FINO COM FLUORESCÊNCIA DO APARELHO MITÓTICO: -Anticorpo anti-NuMa1: Síndrome de Sjögren.

36 25. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO GROSSO E NUCLEOLAR HOMOGÊNEO: -Anticorpo anti-KU: superposição de polimiosite com esclerose sistêmica.

37 26. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR E NUCLEOLAR PONTILHADO FINO COM PLACA METAFÁSICA CORADA: -Anticorpo anti-DNA topoisomerase I (Scl-70): esclerose sistêmica forma difusa e mais raramente CREST.

38 27. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO FINO E NUCLEOLAR PONTILHADO: -Anticorpo anti-RNA polimerase I: esclerose sistêmica -Anticorpo anti-RNA polimerase II: diversas condições autoimunes. Esses anticorpos aparecem em associação

39 28. PADRÃO MISTO DO TIPO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO DENSO E HOMOGÊNEO E NUCLEOLAR HOMOGÊNEO: -Anticorpo anti-rRNP (antiproteína P ribossomal): LES com psicose lúpica e atividade da doença.

40  Esses padrões de imunofluorescência podem ser sugestivos, mas não são suficientes para diagnóstico da presença do anticorpo. Para se confirmar a presença de um dado autoanticorpo, são necessários testes mais específicos.  A vantagem do teste de imunofluorescênia é, portanto, a de permitir uma triagem!

41 OBRIGADA!


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