S índrome do QT Longo UBA VII – Genética Molecular e Humana 2013/2014 Docente: Profª Maria José Correia Ana Barbosa - 500113051 - Turma C.

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1 S índrome do QT Longo UBA VII – Genética Molecular e Humana 2013/2014 Docente: Profª Maria José Correia Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

2 O intervalo QT no ECG é medido desde o início do complexo QRS até ao final da onda T, e representa a duração de activação e a recuperação do miocárdio ventricular. I ntervalo QT Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

3 SQTL – A doença Mutações de genes que codificam as proteínas de membrana Alterações nos canais iónicosAnormalidade na repolarização cardíacaProlongamento do intervalo QT Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

4 ETIOLOGIA Forma Congénita  Síndromes Hereditárias (Mutações em canais iónicos ) Forma Adquirida  Drogas  Distúrbios hidroeletrolíticos (exemplo: hipocalcemia) Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

5 KCNQ1 KCNH2 SCN/5ACanais Na + Canais K + Mutação Incapacidade de ativação dos canais Prolongamento QT Incapacidade de inativação dos canais Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

6 P adrões de Hereditariedade S índrome T ipo de Hereditariedade Romano-Ward (SQTL 1-6)Autossómica dominante Jervell and Lange-NeilsenAutossómica recessiva Andersen-Tawil (SQTL 7)Autossómica dominante Timothy (SQTL 8)Autossómica dominante Hereditariedade: São geneticamente heterogéneas Existem 10 subtipos de SQTL (1-10) Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

7 Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#aw2aab6b2b2aa Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

8 S índrome Romano-Ward KCNQ1 Cromossoma 11 Localizado no braço curto do cromossoma Heterozigótico KCNE1 Cromossoma 21 Localizado no braço longo do cromossoma Heterozigótico Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

9 KCNH2 Cromossoma 7 Localizado no braço longo do cromossoma KCNE2 Cromossoma 21 Localizado no braço longo do cromossoma Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

10 SCN5A Cromossoma 3 Localizado no braço curto do cromossoma Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

11 S índrome de Jervell e Lange-Nielsen KCNQ1 KCNE1 Cromossoma 11 Localizado no braço curto do cromossoma Homozigótico Cromossoma 21 Localizado no braço longo do cromossoma Homozigótico Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

12 S índrome de Anderson-Tawil KCNJ2 Cromossoma 17 Localizado no braço longo do cromossoma Available from: http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

13 S índrome de Timothy CACNA1C Cromossoma 12 Localizado no braço curto do cromossoma Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

14 S índrome T ipo de mutação Romano – Ward e Jervell and Lange-Neilsen Pequenas deleções/inserções/duplicações (3%) Mutações em locais de splice Mutações “missense” Exclusão/duplicações de exões Andersen - Tawil Mutações “missense” Pequenas deleções intragénicas (60% dos casos) Timothy Mutações “missense” SQTL-Mutações Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

15 F requência dos pacientes afetados por SQTL Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

16 Tipos de SQTLPrevalência estimada SQTL145% SQTL245% SQTL37% P revalência Available from: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#showall Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

17 P revalência EUA : 1 em cada 10.000 indivíduos. Internacional: semelhante dos Estados Unidos Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

18 T ransmissão genética S índrome T ransmissão Romano-Ward Baixo número de casos que se devem a mutações “de novo” Grande nº de casos com 1 dos pais afetados 50 % de probabilidade de herdar Jervell and Lange-Neilsen Pais geralmente heterozigóticos 25% de ser afetados 50% portador e afetado 25% não afetado e não portador Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

19 Andersen Tawil 50% dos indivíduos tem 1 dos pais afetados 50% dos casos devem-se a mutações “de novo” 50% probabilidade de herdar Timothy Geralmente resultam de mutações “de novo” Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

20 T ratamento Betabloqueadores Pacemaker Ana Barbosa - 500113051 - Turma C

21 Recursos Bruce R. Korf and Mira B. Irons; Human Genetics and Genomics; 4º edição GeneReviews; disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/ Genetic Home Reference; disponível em: http://ghr.nlm.nih.gov/gene/SCN5A Ali A sovari, MD, FACP; Artigo “Síndrome do QT Longo”; disponível em: http://emedicine.medscape.com/article/157826-overview#a0101 Ana Barbosa - 500113051 - Turma C