Determinação de cloroacetaldeído em plasma por HPLC com detecção por fluorescência PVC.

Apresentação em tema: "Determinação de cloroacetaldeído em plasma por HPLC com detecção por fluorescência PVC."— Transcrição da apresentação:

1 Determinação de cloroacetaldeído em plasma por HPLC com detecção por fluorescência
PVC

2 Angiosarcoma hepático
O cloreto de vinila é um importante precursor químico usado na indústria de plástico PVC (embalagens, tubulações, cartões de crédito, interior de automóveis, etc.)

3 dR= 2’-desoxirribose Guengerich, F.P. (1992) Chem. Res. Toxicol., 5, 2-5.

4 Carcinógenos Cloreto de vinila Carbamato de etila (uretano)
P450 Carbamato de vinila dR= 2’-desoxirribose

5 Transição G Transversão T e C T A dR= 2’-desoxirribose
Pandya, G.A. e Moriya, M (1996) Biochemistry, 35, ; Moriya, M. et al. (1994) Biochemistry, 91, –

6 Transição A Transversão T dR= 2’-desoxirribose
Singer, B. et al. (1987) Carcinogenesis, 8, ; Cheng e, K.C. et al. (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, Langouët, S. et al. (1997), Biochemistry, 36, 6069 – 6079 e. (1998), Biochemistry, 37,

7 Humano + Ativação do protooncogene Ki-ras Angiosarcoma
Cloreto de vinila Ativação do protooncogene Ki-ras por substituições: GC  AT na base 2 do codon 13 ou GC  TA na base 2 do codon 12 Angiosarcoma hepático Bartsch, H. et al. (1994) Drug Metabol. Rev., 26,

8 Análises Toxicológicas
Detecção de algum parâmetro relacionado à exposição ao toxicante em substratos tais como fluidos e/ou tecidos orgânicos com o objetivo de diagnosticar as intoxicações. Necessidade de uso de ferramentas da Química Analítica (métodos específicos, precisos e suficientemente sensíveis) para a avaliação qualitativa e/ou quantitativa do toxicante.

9 Desafios em Toxicologia Analítica
Substância de interesse é conhecida ?

10 Desafios em Toxicologia Analítica
Amostra a ser analisada : matriz complexa na qual a substância de interesse pode estar presente. Métodos que permitam a separação entre a substância de interesse e a matriz na qual ela se encontra dissolvida precisam ser utilizados.

11 Métodos de Preparo da Amostra
Aquecimento da amostra - “Headspace” Técnicas de digestão Extração líquido - líquido Extração de fase - sólida Microextração de fase - sólida Derivatização

12 Métodos de Análise Permitem a detecção, identificação e, na maioria das vezes, a quantificação da substância de interesse.

13 Métodos de Análise Espectrofotometria (UV/VIS)
Espectrometria de Absorção Atômica Cromatografia em Camada Delgada Cromatografia Gasosa - FID, ECD, MS HPLC - UV/VIS, Fluorescência, MS Cromatografia em fluido supercrítico Eletroforese Capilar

14 Substâncias Orgânicas Pouco ou Não Voláteis
Cromatografia em camada delgada ou HPLC Homogeneização, diluição, desproteinização. Extração líquido-líquido ou extração de fase sólida. Análise por cromatografia em camada delgada e/ou HPLC acoplado a um detector UV, de fluorescência e/ou um espectrômetro de massa (ionização por electrospray).

15 Cromatografia Líquida de Alta Eficiência