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Metformina e suas associações Luiz Maurício Pinheiro Fernandes.

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Apresentação em tema: "Metformina e suas associações Luiz Maurício Pinheiro Fernandes."— Transcrição da apresentação:

1 Metformina e suas associações Luiz Maurício Pinheiro Fernandes

2 Declaração de Conflito de Interesse De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: Participo de estudo clínicos subvencionados por Sanofi-Aventis, Roche Participo de estudo clínicos subvencionados por Sanofi-Aventis, Roche Sou conferencista por Merck-Serono, Novartis, Astra-Zeneca Sou conferencista por Merck-Serono, Novartis, Astra-Zeneca

3 ???

4 Iniciar o tratamento de DM2 Droga sensibilizadora da produção hepática de glicose da produção hepática de glicose da captação periférica de glicose da captação periférica de glicose absorção intestinal de glicose absorção intestinal de glicose Ausência de hipoglicemias Uso em crianças com DM2 Diabetes Care 2008;31(1):1-11, Metabolism 1993;42: , Diabetes 2002;51:2420-5, NEJM 1996;334:574-9, Expert Opin Pharmacother 2006;7(6):803-9, Diabetes Care 2002;25:89-94

5 Insulina Tubo digestivo Ação da metformina Carboidrato Tecido adiposo Glicemia Enzimas digestiva s Pâncreas Muscle Fígado Metformina suprime a produção hepática de glicose Gliconeogênese e a Glicogenólise Redução da absorção intestinal de glicose Aumenta a captação de glicose apetite e saciedade Redução da Ingesta de CHO

6 !!!

7 Sugestões Efeitos indesejáveis Efeitos indesejáveis Uso na Gestação Uso na Gestação Uso em DM1 Uso em DM1 Uso em outras situações Uso em outras situações Associações atuais e futuras Associações atuais e futuras

8 Efeitos Indesejáveis Gastrointestinais Gastrointestinais Apresentações de liberação lenta Acidose Lática Acidose Lática ClCr30ml/min, Cr2.0 Hipovitaminose B12 Hipovitaminose B12 Uso de CaCo3 Interações Medicamentosas Interações Medicamentosas Drogas com ações sobre glicemia, contraste iodado etc. JClinPharmacol 2001;41: Diretrizes SBD 2008 Diabetes Care 2000; 23:

9 Metformina X Gestação Metformina não apresenta diferença significativa nos desfechos do parto Metformina não apresenta diferença significativa nos desfechos do parto Metformina passa livremente pela placenta Metformina passa livremente pela placenta Sem alterações no concepto observadas até 18 meses de follow-up Sem alterações no concepto observadas até 18 meses de follow-up Opção interessante Opção interessante NEJM 2008; 358: Ther Drug Monit : Human Reprod 2004; 19: Nature 200; 4(8):

10 Uso em DM1 Aumento da incidência/prevalência de obesidade na infância e adolescência Aumento da incidência/prevalência de obesidade na infância e adolescência Observação de estigmas de resistência insulínica Observação de estigmas de resistência insulínica Uso excessivo de insulina, descontrole metabólico, ganho ponderal Uso excessivo de insulina, descontrole metabólico, ganho ponderal

11 Diabetes Mellitus tipo 1 Urakani t el al. Pediatr Int. 2005;7(4):430-3

12 Uso em Outras Situações SOPC SOPC Palomba et al. Endocrine Reviews 2009; 30(1):1-50

13 Possíveis Efeitos Adicionais Esteato-hepatite não-alcóolica Esteato-hepatite não-alcóolica 78% dos DM2 HIV/AIDS HIV/AIDS Prevenção de Progressão para DM2 Prevenção de Progressão para DM2 Melhora do Perfil Lipídico Melhora do Perfil Lipídico Efeitos sobre o Câncer Efeitos sobre o Câncer Ativação da AMPkinase Benefícios Cardiovasculares / Efeitos sobre a PA Benefícios Cardiovasculares / Efeitos sobre a PA J Diabetes Complications ; 21(3): 137–142 DeFronzo RA & Goodman AM. NEJM 1995;333:541-9 Després JP. Diabetes Metab 2003:6S53-61 J Clin Oncology 2009; 27(20): DiabetesCare :888–894 Ann Intern Med 2008;168:

14 Efeitos da metformina no perfil lipídico em pacientes com DM2 e dislipidemia DeFronzo RA & Goodman AM. NEJM 1995;333:541-9; Després JP. Diabetes Metab 2003:6S53-61 p=0.001 p=0.019

15 Cardioproteção com metformina vs. Outras intervenções farmacológicas cardiovasculares Simvastatin a Pravastatin b Gemfibrozil c Fenofibrate d Felodipine e Enalapril f Beta-blockers h Losartan g Metformin i SU or insulin j % Reduction in risk (primary CV endpoint) Lipid-loweringAntihypertensiveAntidiabetic a 4S Study; b CARE study; c VA-HIT Study; d DAIS trial; e HOT study; f HOPE Study; g LIFE study; h BIP study; i UKPDS 34; j UKPDS 33 Libby P. Diabetes Metab 2003;29:6S117-20; Libby P, Plutzky J. Circulation 2002;106:

16 p=0.001 PAI-1 (AU/mL) Efeitos da metformina no PAI-1 Nagi DK, Yudkin JS. Diabetes Care 1993;16:621-9

17 Metformina AMP-Activated Protein Kinase (AMPK) nNOS e eNOS Stress Oxidativo

18 Peripheral arterial blood flow (mL/100 mL/min) * ** * ** Metformin Placebo Metformin Treatments crossed over Duration of treatment (months) Efeitos da metformina no fluxo arterial periférico Sirtori CR et al. J Cardiovasc Pharmacol 1984;6: *p<0.05, *p<0.001 vs. baseline

19 Associações Atuais e Futuras SULFAS INSULINA TZDs GLP-1 IDDP-4 ACARBOSE GLINIDAS

20 Com Insulina Sensibilização Sensibilização Emprego de menores doses Emprego de menores doses Menor ganho / perda de peso Menor ganho / perda de peso Alternativa para DM1 e Gestantes Alternativa para DM1 e Gestantes Pouca flexibilidade com horários vs. Risco de hipoglicemias Pouca flexibilidade com horários vs. Risco de hipoglicemias Baixo Custo / SUS Baixo Custo / SUS

21 Com as Sulfoniluréias Secretagogo Secretagogo Efeitos adversos similares aos da insulina Efeitos adversos similares aos da insulina Boa aceitação Boa aceitação Baixo custo / SUS Baixo custo / SUS Sulfas mais modernas – hipo e peso Sulfas mais modernas – hipo e peso Apresentação micronizada (já associada) Apresentação micronizada (já associada)

22 Com Acarbose Efeitos gastrointestinais significativos Efeitos gastrointestinais significativos Alternativa no idoso Alternativa no idoso Opção interessante na IRC Opção interessante na IRC Baixo custo Baixo custo Sem hipoglicemias Sem hipoglicemias Sem ganho / perda de peso Sem ganho / perda de peso

23 Com as Metiglinidas Repaglinida / Nateglinida Repaglinida / Nateglinida Titulação flexível Titulação flexível Menor risco de hipoglicemia ou ganho ponderal Menor risco de hipoglicemia ou ganho ponderal Efeito predominante sobre a GPP Efeito predominante sobre a GPP Boa tolerabilidade Boa tolerabilidade Alto custo Alto custo

24 Com as TZDs Pioglitazona / Rosiglitazona Pioglitazona / Rosiglitazona Associação fixa com Rosi disponível Associação fixa com Rosi disponível Grande efeito sobre a RI Grande efeito sobre a RI Sinergismo na Esteatose hepática Sinergismo na Esteatose hepática Ganho de peso Ganho de peso Efeitos cardiovasculares/osteoporose Efeitos cardiovasculares/osteoporose Anemia / Pancitopenia Anemia / Pancitopenia Alto custo Alto custo

25 Com os GLP-1 miméticos Exenatide Exenatide Inconveniência do uso injetável Inconveniência do uso injetável Tendência a associação precoce no algorítimo Tendência a associação precoce no algorítimo Muita náusea Muita náusea Perda de peso Perda de peso Apresentações LAR, novos compostos da classe Apresentações LAR, novos compostos da classe Alto custo Alto custo

26 Com os Inibidores de DPP-4 Vildagliptina / Sitagliptina Vildagliptina / Sitagliptina Novas moléculas em estudo Novas moléculas em estudo Atualmente já com associações fixas Atualmente já com associações fixas Boa tolerabilidade Boa tolerabilidade Sem ganho ponderal Sem ganho ponderal Pleiteando seu lugar no algorítimo Pleiteando seu lugar no algorítimo Alto custo Alto custo

27 Comparação entre esquemas não insulínicos

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