Everolimus para tratamento de câncer de mama metastático, em mulheres pós menopausa, receptor hormonal positivo Rol 2016 – ANS Rio – 03/03/2015.

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1 Everolimus para tratamento de câncer de mama metastático, em mulheres pós menopausa, receptor hormonal positivo Rol 2016 – ANS Rio – 03/03/2015

2 Justificativa para a revisão
Consta do Rol RN 338/2013  Câncer de mama metastático receptor hormonal positivo após falha de primeira linha hormonal, em associação com exemestano 2. Indicação de bula ANVISA* – a) Mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado, receptor hormonal positivo, em combinação com um inibidor da aromatase, após terapia endócrina prévia. b) Pacientes com tumores neuroendócrinos avançados em estômago e intestino, pulmão ou pâncreas. c) Pacientes com Carcinoma avançado de Células Renais cuja doença tenha progredido durante ou após o tratamento com VEGFR -TKI, quimioterápicos ou imunoterápicos. d) Astrocitoma subependimário de células gigantes (SEGA, um tumor cerebral específico) associado à esclerose tuberosa (TS).

3 Agências de avaliação câncer de mama associado a examestano
CONITEC – não recomendado e não incorporado para câncer de mama. NICE – Reino Unido – não recomendou seu uso Austrália – Está sendo analisada para incorporação no sistema de saúde do país (uso tutelado) para a indicação requerida 4. Canadá – Está sendo analisada para incorporação no sistema de saúde do país (uso tutelado) para a indicação requerida 5. Comitê de farmacoeconomia francês não recomendou por falta de qualquer avanço terapêutico em relação às drogas existentes

4 Literatura Duas publicações do ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, placebo controlado e financiado pelo fabricante. Objetivo primário  sobrevida livre de progressão Sigilo de alocação não descrito Não foi descrita análise por intenção de tratar. N Engl J Med. 2012;366(6):520 e Ann Oncol 2014;25(12):2357

5 Resultados SLP (avaliação local) = 6,9 m versus 2,8 meses – HR 0,43 (CI95% 0,35 a 0,54) SLP (avaliação central) = 10,6 m versus 4,1 meses – HR 0,36 (CI95% 0,27 a 0,47) IMPORTANTE SALIENTAR QUE A MUDANÇA DE RADIOLOGISTA (CENTRAL VERSUS LOCAL) CAUSA A MESMA DIFERENÇA NOS RESULTADOS QUE O PRÓPRIO MEDICAMENTO. N Engl J Med. 2012;366(6):520

6 Resultados – Segunda publicação
Seriam necessários 398 eventos para demonstrar ganho de sobrevida global. No tempo da análise final, havia registro de 410 eventos (número suficiente) Everolimus+ examestano – 31,0 meses (CI95% 28,0 a 34,6) Placebo + examestano – 26,6 meses (CI95% 22,6 a 33,1) Ann Oncol 2014;25(12):2357

7 Ann Oncol 2014;25(12):2357

8 Eventos adversos Descontinuidade: EVE 29% versus PLA -5%
Eventos grau III/IV: 55% versus 29% Mortes em tratamento: 22 versus 4 com placebo Ann Oncol 2014;25(12):2357

9 Mortes em tratamento 22 com everolimus 14 progressão do câncer
8 eventos adversos PNM(2) Sepsis (2) Sangramento tumoral AIT Insuficiência renal Suicídio 4 placebo 3 progressões 1 pneumonia Ann Oncol 2014;25(12):2357

10 Câncer de mama metastático, RH+, associado a examestano
O que foi proposto Resultado¹ Recomendação Porque Everolimus + examestano EFICÁCIA SLP*: ganho de 4 meses (avaliação local) e 6 meses (avaliação central) SG**: sem diferença entre os grupos SEGURANÇA Eventos adversos grau III/IV. EVE-55% vs PLA29% QUALIDADE DE VIDA Não avaliada Não Análise central vs local com diferença semelhante ao “ganho” obtido em SLP Sem ganho de sobrevida global Perfil de toxicidade preocupante, inclusive com mais óbitos associados ao everolimus NICE não recomenda *N Engl J Med. 2012;366(6):520 **Ann Oncol Dec;25(12):