Formas farmacêuticas constituídas em sistemas dispersos heterogêneos

Apresentação em tema: "Formas farmacêuticas constituídas em sistemas dispersos heterogêneos"— Transcrição da apresentação:

1 Formas farmacêuticas constituídas em sistemas dispersos heterogêneos
SUSPENSÕES Profa. Dra. Patrícia da Fonseca

2 Sistemas dispersos (fármaco é a fase dispersa e o veículo, a fase dispersante).
2 ou mais fases Particulado SUSPENSÃO (fase dispersa: sólida) Emulsão (fase dispersa: líquida) SUSPENSÕES “Formas farmacêuticas líquidas que contém substâncias ativas sólidas finamente divididas e não dissolvidas (fase dispersa), dispersas num veículo (fase dispersante).”

3 As partículas da fase dispersa variam muito de tamanho: podem ser grandes e visíveis a olho nu, ou partículas de dimensão coloidal, entre 1,0 nm e 0,5 µm. As dispersões que contém partículas grandes, geralmente de 10 a 50 µm, são conhecidas como dispersões grosseiras; compreendem as suspensões e as emulsões. As dispersões que contem partículas menores são conhecidas como dispersões finas (0,5-10 µm); se as partículas tiverem dimensões coloidais, chamam-se dispersões coloidais. Os géis representam essas dispersões finas.

4 Classificação dos sistemas dispersos de acordo com o tamanho de partículas:
> 10µm – dispersões grosseiras - suspensões/emulsões 0,5 - 10µm – dispersões finas – géis Abaixo 0,5 µm – dispersões coloidais Em grande parte devido à maior dimensão, as partículas em dispersões grosseiras tendem mais a separar-se do meio dispersante do que as partículas em dispersões finas. A maioria dos sólidos em dispersão tende a depositar-se no fundo do recipiente por serem mais densos que o meio dispersante. A redistribuição completa e uniforme da fase dispersa é essencial para a administração precisa de doses uniformes. Para que a dispersão seja adequada, deve ser feita a agitação moderada do recipiente.

5 Tipos de suspensões Fase dispersa Meio de dispersão Exemplos Líquido
Gás Aerossóis Sólido Hidróxido de alumínio APLICAÇÕES FARMACÊUTICAS Administração oral: Algumas substâncias precisam estar finamente divididas no trato gastrintestinal, desse modo, sua formulação na forma de suspensão possibilita que tenham a área superficial elevada requerida. Ex: antiácidos, antibacterianos, pós (antibióticos), antihelmínticos, anticonvulsivantes.

6 Administração tópica:
- Podem ser preparações fluidas como loções (ex: loção de calamina), formuladas de modo a deixar uma fina camada de substância ativa sobre a pele, após rápida evaporação do meio de dispersão. - Podem apresentar consistência semi-sólida, como as pastas que contem elevadas concentrações de pós dispersos, geralmente, em uma base de parafina ou em uma base hidrofílica. Ex: antihistamínicos, antissépticos. Administração parenteral: - Podem ser formuladas visando o controle da velocidade de absorção do fármaco. - As vacinas para induzir imunidade frequentemente são formuladas como dispersões de microrganismos mortos.

7 VANTAGENS DA FORMA FARMACÊUTICA:
- Fármaco é insolúvel ou pouco solúvel no solvente selecionado. Fármaco degrada na presença de água (é possível sintetizar um derivado insolúvel que possa ser formulado em suspensão). - Prolongamento da liberação. - Veiculação de vacinas. - Aumentar estabilidade do fármaco. Facilidade de deglutição. Mascara sabor desagradável.

8 Propriedades físicas de uma boa formulação
Sistema heterogêneo Potencial de energia livre(25mv), sistema está termodinamicamente instável, tendência natural potencial de energia livre. (termodinamicamente instável e farmacotecnicamente viável) Potencial de energia livre, mas o sistema está termodinamicamente instável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero para estabilizar fisicamente. (agrupamento pela afinidade das partículas - Afinidade é > que a força de repulsão) Sistema está termodinamicamente estável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero, farmacotecnicamente inviável. sedimentação (sólido e líquido)

9 Estabilidade Química e Física da Suspensão
A escolha dos adjuvantes será para manter o sistema estável FARMACOTECNICAMENTE = uniformidade de dose!!! Todas as ações farmacotécnicas são a favor de não permitir a diminuição do potencial de energia, porque quanto maior o ξ livre, mais estável é o sistema farmacotecnicamente. Estabilidade Química e Física da Suspensão Sedimentação lenta. Facilidade de redispersão. Ausência de aglomerados e de cristais. Facilidade de escoamento e bom espalhamento.

10 COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃO
Fármaco Agente suspensor Agente floculante Agentes umectantes ( molhantes) - Outros adjuvantes: edulcorantes, flavorizantes, corantes, corretores de pH, tampões, conservantes. Fármaco sólido a ser disperso. Devem ser micronizados visando a obtenção de partículas de tamanho reduzido. 2. Agente suspensor (Modificador da viscosidade) É usado para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentação.

11 3. Agentes floculantes São utilizados com o objetivo de evitar a formação de agregados. Esses agentes são divididos em surfactantes, polímeros hidrofílicos, argilas e eletrólitos. Alguns agentes floculantes: - lauril sulfato de sódio (0,5 – 1,0%) - docusato sódico (0,01-1,0%) - polisorbato 80 (tween®80) – (0,1-3,0%) - monooleato de sorbitano (span 80) (0,1 – 3,0%) - polietilenoglicol 400 (até 10%) - colóides hidrofóbicos (ex: goma xantana, Veegun®, CMC, etc) - argilas (ex: bentonita) - cloreto de sódio (até 1%) - fosfato diácido de potássio

12 A floculação é um processo no qual as partículas se agrupam formando aglomerados frouxos. A defloculação é o oposto, ou seja, a quebra dos aglomerados em partículas individuais. Sistema floculado O potencial de energia livre está próximo de 25mV pq há equilíbrio entre as forças de atração e repulsão. O sistema é facilmente redispersível Forma flocos (agregado frouxo de partículas) Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)

13 Sistema defloculado Predomínio das forças de repulsão e o potencial de energia livre é > 25mV. Partículas se aproximam pela gravidade. O sistema é redispersível, mas é necessário uma força (agitação) maior para ressuspender. O sedimento é baixo e o sobrenadante é alto. AGITAÇÃO Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)

14 Sistema agregado O potencial de energia livre é < 25mV e há predomínio das forças de atração. Sistema irredispersível

15 Física das Dispersões repouso Agitação Moderada

16 VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO:
A velocidade de sedimentação está relacionada diretamente ao tamanho da partícula: 1. Quanto mais próximo de 0 for a velocidade de sedimentação, mais estável será a formulação; 2. Quanto maior o diâmetro da partícula, maior a velocidade de sedimentação; 3. Quanto maior a viscosidade do meio, menor a velocidade de sedimentação;

17 V = r2 (d1 – d2) g 18η VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO (LEI DE STOKE´S)
V = velocidade de sedimentação r2 = diâmetro da partícula d1= densidade da fase dispersa d2 = densidade da fase dispersante η = viscosidade g = gravidade V = r2 (d1 – d2) g 18η O diâmetro da partícula e a viscosidade é que mais estabelece a velocidade de sedimentação. Se a densidade da fase dispersa for igual a densidade da fase dispersante, a velocidade será igual a 0.

18 MEDIÇÃO DA SEDIMENTAÇÃO - Usa-se uma proveta.
100mL Vs = Vf Vi Vi = 100mL Para suspensões farmacêuticas, o valor fica normalmente entre 0 e 1. Após 1h Fornece uma avaliação qualitativa da estabilidade física. Vf = 20mL Ou a medida pode se dar por eletroforose (campo magnético).

19 4. Agentes molhantes (ou umectantes)
- São acrescidos nas formulações de suspensões, com o objetivo de auxiliar a dispersão do fármaco. Exemplos: Tensoativos não iônicos (EHL - 7 e 9 ): Span 20 (éster do sorbitano) = EHL 8,6. Outros: lecitina, pluronic, tween - Solventes: Glicerina, propilenoglicol, sorbitol, álcool. - Surfactantes (uso externo). - PEG 400.

20 5. Outros adjuvantes farmacotécnicos :
Edulcorantes. Flavorizantes. Corantes. Corretores de pH. Tampões. Conservantes.

21 SISTEMA IDEAL PARA GARANTIR ESTABILIDADE FÍSICA DA SUSPENSÃO
Sistema com tendência controlada da floculação: Controle do tamanho da partícula ( quanto < diâmetro da partícula, < velocidade de sedimentação). Uso de agentes floculantes (ponto ideal de floculação). Uso de agentes viscosificantes (quanto > viscosidade, < velocidade de sedimentação). Molhagem do fármaco com o agente molhante.