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Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Aluna: Polyanna Helena Coelho Orientadora: Drª Cleida.

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1 Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia Aluna: Polyanna Helena Coelho Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira

2 Sistema Genital Masculino 1. Testículo 2.Ductulos Eferentes 3.Epidídimo 4.Ducto deferente 5.Uretra 6.Próstata 7.Vesícula Seminal 8.Glândulas Bulbo uretrais 9.Pênis

3 Hormônios Sexuais Células de Leydig Adrenal Principal produção Testosterona Principal andrógeno

4 Hormônios Sexuais: Testosterona Estrógeno (E2) DHT OH O O O Aromatase 5 - redutase H ERE gene ER ARE gene AR

5 Receptores de Estrógenos Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ RNAm ER Kuiper et al, 1996 Próstata Epitélio Ovário RNAm ER

6 Receptores de Estrógenos Rete ED IS Vas EP ERβ ERα

7 Estrógenos Ductulos Eferentes: Manutenção da fertilidade nos machos Mediar a ação da testosterona no comportamento sexual Hipotálamo e Amigdala

8 Mas porque estudar a próstata? Câncer de Próstata 1.Segundo tipo de câncer mais comum nos homens 2.Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade 3.Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros Portal da Saúde - Ministério da saúde NormalCâncer

9 Próstata - estrutura Homem Rato Zonas concêntricas Lobos

10 Próstata - Histologia Rato Homem Concreções Estroma mais fibromuscular

11 Células do epitélio glandular Basais Luminais Neuroendócrina Histologia da próstata Epitélio estratificado colunar Humano Rato Epitélio pseudoestratificado El-Alfy et al 2000

12 Andrógenos na próstata Desenvolvimento embrionário Manutenção da estrutura Manutenção da atividade secretória Ações:

13 ERβ Ocorrência: Epitélio Regula a proliferação celular - antiproliferativo Regula a apoptose Promove diferenciação celular ERα Ocorrência: Estroma proliferação epitelial Morfogênese - número ductos E 2 Baixa concentração na próstata Omoto et al Imamov et al Estrógenos na próstata

14 3β-diol : via alternativa da DHT 3 -HSD 5 redutase [3 -diol] > [E2] Expressão de ERβ > ERα Afinidade do 3β-diol pelo ERβ > ERα Testosterona DHT 5 -androstane-3,17 Diol (3 -diol ) AR ER / ER AR Próstata 3β-diol é o estrógeno fisiológico da próstata Inativação CYP7B1

15 Pró-apoptótico Diferenciação celular Participam de mecanismos que podem estar relacionados com o câncer ERβ e 3β-diol na próstata 3β-diol (semana 4) Redução da proliferação epitelial Redução do crescimento da PV ERβ -/- + 3β-diol Não reduziu a proliferação epitelial Múltiplos focos hiperplásicos CYP7B1 -/- Próstatas hipoproliferativas Próstatas menores ERβ -/- adultos BrdU (proliferação celular) aumento da proliferação celular (3,6x) p63 (basais), CK 8 (epiteliais), CK19 (indiferenciadas) aumento de células indiferenciadas bcl2 (anti-apoptótico) diminuição da apoptose Anti- proliferativo Weihua et al., 2002 Imamov et al.,2004

16 ERβ x Câncer Introdução de ERβ em células cancerosas Diminui o potencial de invasão (50%) Forte inibição da proliferação (60%) Aumento da apoptose Gheng et al A expressão do ERβ é diminuída Imamov et al., 2004; Horvarth et al No câncer :

17 Ações ainda não completamente conhecidas Estudo em animais βERKO e em estados patológicos Presença significativa de hormônios na próstata ?

18 Materiais e métodos Animais: Ratos Wistar -90 dias idade Castração: Química utilizando EDS Grupos: -Castração química; -Administração de DMSO; -Castração + 5mg testosterona; -Castração + 5mg DHT; -Castração + 400μg E2; -Castração + 3mg 3 -diol; -Castração + óleo de milho. Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR Histologia: Tricrômico de Gomori Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos Morfometria

19 Resultados: Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol * * * *b *

20 Peso corporal e peso relativo da próstata ventral Oliveira et al., 2005 – Diol * A * * * * *b B Resultados:

21 Diâmetro do lume dos adenômeros * * * *b*b *b*b *b*b A Resultados:

22 Altura epitelial Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 * * * * *b*b *b*b *b*b B * * * *b*b *b*b *b*b Resultados: e expressão de AR

23 Conclusão: O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu significativa recuperação da altura do epitélio, do diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a participação dele na morfofisiologia da próstata. Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do câncer desse órgão. Perspectivas :

24 Agradecimentos: A Deus A minha família A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela dedicação. Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos. A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda. Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi indispensável em meu trabalho Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida

25 Testosterona Andrógenos


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