INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL

Apresentação em tema: "INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL"— Transcrição da apresentação:

1 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL

2 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Este grande grupo de processos infecciosos está associado, principalmente, com bactérias que se reproduzem extracelularmente. Como resultado do crescimento bacteriano, combinações que destroem as células e o tecido ou que estimulam a resposta inflamatória aguda causam uma reação histológica que é destrutiva. Embora as bactérias são os agentes etiológicos primários aqui, é importante reconhecer outros tipos de agentes infecciosos, como vírus, que também podem causar uma resposta inflamatória aguda. Os tipos de necrose tecidual são variáveis, dependendo do caminho patogênico que se segue.

3 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Inflamação piogênica: A resposta mais comum para este grupo de patógenos é a geração de uma intensa resposta inflamatória aguda que resulta na formação de pus Pus é um exsudato amarelo-verde grosso composto de polimornucleares - neutrófilos, macrófagos, fluido proteináceo e fragmentos bacterianos ou fúngicos. Pus é essencialmente a resposta inflamatória aguda, como o produzido por um corte superficial ou abrasão, levado ao extremo. A diferença entre um dano não-infeccioso agudo e uma infecção bacteriana é a presença de dano auto--reprodutível no processo infeccioso.

4 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Muitas bactérias produzem toxinas ou enzimas que danificam as células e os tecidos. As enzimas incluem proteases, elastases, colagenases e várias citotoxinas. As próprias bactérias e as células lesadas liberam substâncias quimiotáticas que atraem neutrófilos - polimorfonucleares para o tecido inflamado. Ativação da cascata do sistema complemento através de endotoxinas bacterianas é um gerador potente da inflamação tecidual aguda. Uma vez que os neutrófilos entram no tecido, eles também contribuem para o dano do tecido porque eles produzem proteases adicionais na tentativa de destruir os invasores bacterianos. Caso ilustrativo: meningite por Streptococcus agalactiae (Group B beta hemolytic streptococcus)

5 This postmortem picture shows the brain covered with pus due to bacterial meningitis. A cause of headache!

6 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
A combinação da replicação bacteriana e destruição tecidual pode resultar em um processo necrotizante e conseqüente formação de um abscesso. Abscesso é importante por diversos fatores na resposta tecidual contra agentes infecciosos: 1) antibióticos penetram pobremente no centro de um abscesso, de forma que eles são menos efetivo na eliminação do agente estimulante. 2) Ambos, antibióticos e também neutrófilos, funcionam menos no ambiente anaeróbio e ácido de um abscesso o que eles fazem melhor dentro de tecidos mais neutros e oxigenados e viáveis. 3) destruição da rede de suporte normal dos órgão significa que se eventualmente ocorrer a cura, será acompanhada, mais provavelmente, por perda permanente da função do tecido e então alguma perda da função fisiológica. O tecido cicatricial é mais provável resultar após a formação de um abscesso.

7 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Alguns dos patógenos bacterianos importantes que produzem uma resposta piogênica incluem: - Estafilococos - Estreptococos e enterococos - Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, etc.) - Pseudomonas

8 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Necrose coagulativa: Algumas bactérias e fungos mostram o seu efeito patogênico em todo ou em parte através de lesão dos vasos sanguíneos. Nestes exemplos, o efeito nos tecidos é dominado pela isquemia e a aparência do tecido lesionado é primariamente a de um infarto. Se as bactérias se multiplicarem no tecido isquemico, um processo purulento pode ser sobreposto na necrose coagulativa, processo conhecido como infarto séptico.

9 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL -
Necrose coagulativa Exemplo clássico deste tipo de processo é a inflamação dos pequenos vasos sanguíneos (vasculite) produzida pela Neisseria meningitidis (meningococcus). Lipopolissacarides na parede da célula bacteriana pode ativar a cascata da coagulação, resultando em trombose. Adicionalmente, as bactérias são levadas pelas células endoteliais para os pequenos vasos que são lesados pelas bactérias conduzindo a trombose local. O resultado final é a necrose do tecido e hemorragia através dos vasos sanguíneos enfraquecidos. Caso ilustrativo: Meningococemia em uma criança.

10 The vasculitis shown here demonstrates the destruction that can accompany the acute inflammatory process and the interplay with the coagulation mechanism. The arterial wall is undergoing necrosis, and there is thrombus formation in the lumen.

11 At higher magnification, vasculitis with arterial wall necrosis is seen. Note the fragmented remains of neutrophilic nuclei (karyorrhexis). Acute inflammation is a non-selective process that can lead to tissue destruction.

12 Pathogenesis The human nasopharynx is the only known reservoir of N meningitidis. Meningococci are spread via respiratory droplets, and transmission requires aspiration of infective particles. Meningococci attach to the nonciliated columnar epithelial cells of the nasopharynx. Attachment is mediated by pili and possibly by other outer membrane components. Invasion of the mucosal cells occurs by a mechanism similar to that observed with gonococci. However, once internalized, meningococci remain in an apical location within the epithelial cell; the route by which they gain access to the subepithelial space remains unclear. Trimers of class 2 and 3 proteins have the ability to translocate from intact cells and insert into eukaryotic cell membranes to form voltage-dependent channels. This process may be important in invasion. Purified meningococcal LOS is highly toxic and is as lethal for mice as the LOS from E coli or Salmonella typhimurium; however, meningococcal LOS is 5 to 10 times more effective than enteric LPS in eliciting a dermal Shwartzman reaction in rabbits. Meningococcal LPS suppresses leukotriene B4 synthesis in human polymorphonuclear leukocytes. The loss of leukotriene B4 deprives the leukocytes of a strong chemokinetic and chemotactic factor. The events after bloodstream invasion are unclear. Relatively little information is known about how the meningococcus enters the central nervous system.

13 The meningococcus Neisseria meningitidis (Figure 1) is a bacterium belonging to the group of aerobic gram-negative cocci. Since meningococci are usually found in pairs, they are also referred to as 'diplococci'.

14 This shows a vasculitic toe
This shows a vasculitic toe. Vasculitis is inflammation of the arteries, which may cause infarction of the tissues supplied, as here. As far as today's problems are concerned, this could cause infarction of the bowel, or cerebral infarction or intracerebral haemorrhage, or coronary insufficiency. In fact, almost any organ can be infarcted.

15 meningococcus, Neisseria meningitidis mining'gokok's, a bacterium
meningococcus, Neisseria meningitidis mining'gokok's, a bacterium. It is often found in the nose and throat of persons who are carriers but not ill themselves. The organism may cause blood poisoning or spinal meningitis. Meningococcal infections are not easily spread. However, crowded conditions, as may be found in army camps, group the number of carriers together and reduce some people's ability to resist the disease. Skin tumors, with bleeding beneath the skin, are major clues to the diagno

16 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL
Necrose coagulativa Um segundo exemplo é a invasão dos vasos sanguíneos (angioinvasão) por certos tipos de fungos filamentosos. Estes fungos patógenos são relativamente de baixa virulência e ordinariamente não infectam as pessoas normais, mas podem produzir infecção letal nos imunossuprimidos. Os fungos mais comum que produzem esta resposta são Aspergillus fumigatus e o zygomycetes. Caso ilustrativo: Doença pulmonar invasiva secundária a Aspergillus fumigatus.

17 This is a fungal abscess of the lung
This is a fungal abscess of the lung. Note the yellow tan material in the abscess. It is very firm material, because it is composed of fungal hyphae. This one is due to Aspergillus. Aspergillus has a habit of colonizing previously formed cavities, such as those with tuberculosis. This is Aspergillus infection of the lung. Note how the infection crosses the pleura between the lobes. Note that a small artery to the left of the yellow-brown fungal abscess is thrombosed and surrounded by hemorrhage. Aspergillus likes to invade vessels and surrounding tissues.

18 Here is an Aspergillus fungus ball in a dilated bronchus.

19 At higher magnification, Aspergillus hyphae are seen to branch.

20 Here are branching Aspergillus hyphae.

21 INFECÇÃO: MORTE CELULAR AGUDA E DESTRUIÇÃO TECIDUAL Complexidades e Exceções:
Também é provável que algumas infecções viróticas que causam destruição lítica da célula infectada gerem uma resposta inflamatória aguda. Um exemplo bom de tal infecção lítica é a pneumonia produzida pelo vírus herpes simples ou adenovirus. A resposta histológica para estas infecções, oposta a raiva, é a inflamação aguda. Em várias ocasiões a etiologia destas pneumonias foi designada incorretamente a uma bactéria desconhecida, porque foi assumido que uma resposta inflamatória purulenta não pôde ser o resultado de uma infecção VIRÓTICA. A intensidade da inflamação e a extensão da destruição do tecido normalmente é menos em infecções viróticas que em infecções bacterianas. Abscessos não acontecem em infecção virótica.

22 Das Leben des Menschen... (The Life of Man). Vol. 5
Stuttgart, Relief halftone. National Library of Medicine. Fritz Kahn ( ) [author] As agricultural laborers do the work of harvesting wheat, their bodies burn energy, a process symbolically represented by an internal flame.