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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Diferenciação celular, cancer e apoptose Vias de sinalização que controlam a atividade gênica Edmar Vaz de Andrade.

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1 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Diferenciação celular, cancer e apoptose Vias de sinalização que controlam a atividade gênica Edmar Vaz de Andrade

2 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias Epo: eritropoetina Produzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio) Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue

3 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Fígado fetal: produção normal de eritrócitos neste estágio de desenvolvimento Morte fetal: após o décimo terceiro dia de desenvolvimento em mutantes

4 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Vias de transdução de sinal ativadas após a interação Epo-EpoR

5 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Interação da Eritropoetina com o receptor EpoR Estrutura geral de receptor de citocina - proteína JAK Borda de ativação Domínio de ligação ao receptor

6 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Ativação de atividade Tirosino-Quinase por citocinas Ativação de atividade Tirosino-Quinase por citocinas Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)

7 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Vias de sinalização JAK-STAT STAT Fator de transcrição ativo quando fosforilado Interagem com elementos ativadores de transcrição (enhancer) STAT Fator de transcrição ativo quando fosforilado Interagem com elementos ativadores de transcrição (enhancer)

8 Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue Interação Epo-EpoR Ativação de STAT5 Indução de expressão da proteína anti-apoptose Bcl-XL

9 Interrupção na transdução de sinal Os receptores de citocina e a via JAK-STAT Regulação por períodos curtos de tempo Inativação da JAK2 pela fosfatase SHP1 Regulação por períodos curtos de tempo Inativação da JAK2 pela fosfatase SHP1

10 Regulação por períodos prolongados de tempo Bloqueio do sinal e degradação protéica induzida por proteína SOCS Regulação por períodos prolongados de tempo Bloqueio do sinal e degradação protéica induzida por proteína SOCS Interrupção na transdução de sinal Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

11 Origem, linhagem e morte da célula Padrões de divisão na célula tronco Diferenciação celular, cancer e apoptose

12 Formação de células sanguíneas diferenciadas na medula óssea Diferenciação celular, cancer e apoptose

13 Especificidade de neurotrofinas por receptores Trks (família de receptors tirosino-quinases) Especificidade de neurotrofinas por receptores Trks (família de receptors tirosino-quinases) Diferenciação celular, cancer e apoptose

14 Resumo da via de apoptose conservada Larva do nematóide C. elegans Diferenciação celular, cancer e apoptose

15 Modelo proposto de vias celulares que regulam a apoptose Caspases: uma classe de proteases Modelo proposto de vias celulares que regulam a apoptose Caspases: uma classe de proteases Diferenciação celular, cancer e apoptose

16 Morte celular programada por apoptose Comparação entre uma célula viável (esquerda) e em apoptose (direita) Diferenciação celular, cancer e apoptose

17 Tipo de proteínas que controlam o ciclo celular e a proliferação celular Diferenciação celular, cancer e apoptose

18 Efeitos de mutações oncogênicas em proto-oncogenes Diferenciação celular, cancer e apoptose

19 Oncoproteína quimera formada por translocação cromossômica Diferenciação celular, cancer e apoptose

20 Ativação do receptor EpoR pela oncoproteína viral gp55 Diferenciação celular, cancer e apoptose

21 Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências: 1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D Biologia Celular e Molecular, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M Principles of Biochemistry. 3ª Edition, Worth Publitions.


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