10 a 20 mg/dia 100 a 150 µg/dia >20mg/dia

Apresentação em tema: "10 a 20 mg/dia 100 a 150 µg/dia >20mg/dia"— Transcrição da apresentação:

1

2 10 a 20 mg/dia 100 a 150 µg/dia >20mg/dia
Dehidroepiandrosterona (DHEA), DHAS, Androstenediona Taxa se secreção

3 Esteroidogênese Colesterol Pregnenolona 17OH-Pregnenolona DHEA
StAR Colesterol 17αhidroxilase 17,20 liase 17αhidroxilase 17,20 liase Pregnenolona 17OH-Pregnenolona DHEA 3 β-hidroxiesteroide desidrogenase 3 β-hidroxiesteroide desidrogenase Progesterona 17-OH Progesterona Androstenediona 21-hidroxilase 21-hidroxilase DOC 11-Deoxicortisol 11β-hidroxilase 11β-hidroxilase Corticosterona Produção dos esteróides adrenais a partir de colesterol – metabolização inicial e final na mitocôndria e etapas intermediárias no reticulo endoplasmático liso Cortisol Aldosterona Synthase Aldosterona MINERALOCORTICOIDES GLICOCORTICOIDES ANDRÓGENOS

4 Metabolismo – figado e rim
TRANSPORTE E METABOLISMO DO CORTISOL 90% ligado a CBG Metabolismo – figado e rim

5 11-CETO esteróides INATIVOS CORTISONA 11-DEHIDROCORTICOSTERONA
11-OH esteróides ATIVOS CORTISOL CORTICOSTERONA 11βDESIDROGENASE 11β HSD2 Rim, Colon Gls salivares 11-CETO esteróides INATIVOS CORTISONA 11-DEHIDROCORTICOSTERONA

6 11-CETO esteróides INATIVOS CORTISONA 11-DEHIDROCORTICOSTERONA
11-OH esteróides ATIVOS CORTISOL CORTICOSTERONA 11βDESIDROGENASE 11βREDUTASE figado 11β HSD2 11β HSD1 Rim, Colon Gls salivares 11-CETO esteróides INATIVOS CORTISONA 11-DEHIDROCORTICOSTERONA

7 Mecanismo de Ação Receptores de glicocorticóide (RG), mineralocorticóide (RM)  codificados por um mesmo gene. Mecanismo de Ação Nuclear - regulação de transcrição gênica

8 Mecanismo de Ação

9 Hiper e Hipocortisolismo
Efeitos dos Glicocorticóides Hiper e Hipocortisolismo Doença e Síndrome de Addison Doença e Síndrome de Cushing Hiperplasia Adrenal Congênita

10 Anorexia e perda de peso Hiponatremia - Vômitos Hipotensão
Thomas Addison – Inglaterra, Sintomas Doença de Addison Fadiga crônica Fraqueza Muscular Anorexia e perda de peso Hiponatremia - Vômitos Hipotensão Hipercalemia Hiperpigmentação cutânea

11 Média de Sobrevivência Após o Diagnóstico
menos de 01 ano – terapia com reposição de sal entre 01 e 02 anos – terapia com mineralocorticóide anos – terapia com cortisol

12 EFEITOS DOS GLICOCORTICÓIDES
OS GLICOCORTICÓIDES SÃO ESSENCIAIS À VIDA

13 John Fitzgerald Kennedy

14 EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
Diminui o transporte de glicose para as células – diminui a utilização periférica de glicose promove resistência à insulina Aumenta a sintese hepática de glicogênio e a gliconeogênese Potencializa os efeitos de glucagon e adrenalina Aumenta a proteólise em músculo, tecido adiposo, pele e tecido linfóide – AA circulantes aumentados são substrato para neoglicogênese

15 EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
Aumenta lipólise - aumento de AGL circulantes Aumenta a adipogênese (diferenciação de adipócitos) + lipoptna lipase, glicerol-3-phosfato desidrogenase e leptina

16 EFEITOS METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
Distribuição do tecido adiposo: Em excesso promove obesidade central, com redução do subcutâneo expressão ↑ RG e isoenzima 11β-HSD tipo1

17 Musculo Esquelético Deficiência de cortisol diminui a força de contração Excesso de cortisol fraqueza muscular por redução de sintese proteica/proteólise

18 equimoses giba de búfalo Estrias violáceas, atrofia mm, obesidade

19 Balanço de Água e Eletrólitos
Aumento da Excreção Renal de Água (ação antagônica ao ADH) Fisiologicamente tem pequeno Efeito de Mineralocorticóide Rim tem alta expressão da 11β HSD2

20 Sistema Cardio-Vascular
Efeito Inotrópico Positivo sobre o Coração

21 Sistema Cardio-Vascular
Aumenta a Pressão Arterial Hipocortisolismo – hipotensão Hipercortisolismo – hipertensão Aumento de receptores adrenérgicos e angio II Diminui vasodilatação mediada por NO Aumento da captação de cálcio na vasculatura lisa

22 No paciente com doença de Addison
a hipotensão pode não ser corrigida por reposição de fluidos ou drogas vasoconstrictores sem que haja reposição de cortisol

23 Metabolismo cálcio / ósseo: ↓ função de osteoblastos
↓ absorção de Ca intestinal, ↑ excreção de Ca renal Quando em excesso os glicocorticóides causam osteopenia e osteoporose

24 Sistema Nervoso Central
Afeta a excitabilidade cerebral, humor e comportamento Hipocortisolismo – apatia, depressão Hipercortisolismo – euforia, insonia, agitação e psicoses

25 Efeito Imunosupressor e Anti-inflamatório
Fisiologicamente o cortisol é um importante controlador do sistema imune e das reações inflamatórias Diminui a imunidade humoral e celular Inibem a produção de fatores vasoativos e quimiotáxicos, citocinas e outros mediadores da inflamação Diminui a fibrose

26 Ação geral dos glicocorticóides
Mantém produção hepática de glicose Inibe sistema imune Inibe resposta inflamatória Facilita o metabolismo de gordura Modula a função do SNC O cortisol é essencial à vida Mantém responsividade da árvore vascular Afeta a taxa de renovação esquelética Afeta função muscular Afeta função renal

27 ESSENCIAL À ADAPTAÇÃO AO ESTRESSE
NA AUSÊNCIA DE CORTISOL O NDIVIDUO NÃO SOBREVIVE A SITUAÇÕES DE STRESS Reação de Luta e Fuga

28 ESSENCIAL À ADAPTAÇAO AO ESTRESSE
NA AUSÊNCIA DE CORTISOL O INDIVIDUO NÃO SOBREVIVE A SITUAÇÕES DE STRESS Pq? Importância de seus efeitos como: seu papel fundamental na regulação da pressão arterial na manutenção do glicogênio hepático controlador do sistema imune e das reações inflamatórias,

29

30 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE CORTISOL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAL Hipófise anterior Hipotálamo Adrenal Cortisol CRH ACTH ( + ) ( - ) ADH SUPRESSÃO A LONGO PRAZO – INSUFICIÊNCIA ADRENAL

31 Opiáceos, Catecolaminas via α2 GABA (inputs hipocampo e amigdala ( - )
REGULAÇÃO CENTRAL Catecolaminas, Serotonina, Dopamina,Acetilcolina, Citocinas (IL-1 e IL-6) Opiáceos, Catecolaminas via α2 GABA (inputs hipocampo e amigdala ( - ) ( + ) Hipófise anterior Hipotálamo Adrenal Cortisol CRH ACTH ( + ) ( - ) ADH

32

33 Hormônios produzidos após a clivagem da pro-ópio melanocortina

34 Marca-passa gerador do ritmo de secreção localizado no nucleo supra-quiasmático – relógio biológico
a glandula pineal através da melatonina modula o ciclo, ajusta-o, fornecendo informações sobre dia/noite

35 ACTH - Estimulo à produção de cortisol
Hiperplasia e Hipertrofia do Cortex

36 ACTH - Estimulo à produção de cortisol
pequena ação na camada glomerulosa Ação de ACTH – aguda – captação de colesterol e ativa enzimas crônica – sintese de enzimas

37 Adrenais atrofiadas na ausência de ACTH
ACTH - Estimulo Trofico – Hiperplasia e Hipertrofia do Córtex Adrenais atrofiadas na ausência de ACTH

38