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M. tuberculosis RD Rio está distribuído internacionalmente e parece ser mais transmissível que outras familias.

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1 M. tuberculosis RD Rio está distribuído internacionalmente e parece ser mais transmissível que outras familias.

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3 Descoberta das cepas RD Rio Painel de PCR para diferenciar MtbCPainel de PCR para diferenciar MtbC 3ª coluna: IS1561´3ª coluna: IS1561´ Wildtype (não-RD Rio ) (70%) Cepas RD Rio (30%)

4 IS1561

5 PE-PGRS50Rv3346cPPE 55Rv3348IS1561PPE 56Rv3351cRv3352cRv3353cRv3354Rv3355cfolD PE-PGRS50folDRv3346c/3355c Todos os elementos entre estes genes foram excluídos durante o processo de recombinação recíproca (compreendendo um tamanho de >26 kb).

6 Genotipagem do RD Rio Spoligotyping – todos os RD Rio pertencem a família Latin-American Mediterranean (LAM)Spoligotyping – todos os RD Rio pertencem a família Latin-American Mediterranean (LAM) RD Rio N-RD Rio

7 Árvore filogenética pelo Spoligotyping RD Rio Não-RD Rio

8 MIRU-VNTR RD Rio apresenta padrão típico: 2 2 X X 2 X 1 X X X X 1 RD Rio WT 817/ (LAM9) 494/ (LAM9) 309/ (LAM4) 612/ (LAM4) 434/ (LAM6) 593/ (LAM6) Marcador que uma cepa seja RD Rio : Cepa da família LAM com 1º MIRU (MIRU 2 = 2 cópias) e o último MIRU (MIRU 40 = 1 cópia)

9 Árvore filogenética pelo MIRU-VNTR Não-RD Rio RD Rio Não-RD Rio

10 Dados Clínicos-Epidemiológicos

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12 PCR multiplex RD Rio /WT RD Rio WT RD Rio /WT

13 Proporção de RD Rio em vários países

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15 A distribuicao de RD Rio na populacao, marcadores moleculares e quadro clinico podem ser extrapolados para outras localidades? Coorte de 105 pacientes com TB Casos de tuberculose complicada ( doença avançada, não aderentes, MDR) Belo Horizonte e cidades vizinhas Responderam questionário Genotipados pelo spoligotyping e RD Rio PCR multiplex - 37% foram RD Rio, todos LAM

16 Dados clínicos, demográficos, radiológicos e laboratoriais

17 Dados epi-clínicos regressão logística múltipla

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19 Acompanhamento dos casos de Mtb em NYC % de todos os casos de Mtb em NYC é RD Rio8% de todos os casos de Mtb em NYC é RD Rio RD Rio foi restrito a família LAMRD Rio foi restrito a família LAM RD Rio foi mais encontrado em hispânicos, nascidos na América-latina e Caribe.RD Rio foi mais encontrado em hispânicos, nascidos na América-latina e Caribe. RD Rio teve maior taxa de clusters (50.7%) comparado a LAM não-RD Rio (40.6%) (p=0.02) e Beijing (34.3%) (p=0,0001).RD Rio teve maior taxa de clusters (50.7%) comparado a LAM não-RD Rio (40.6%) (p=0.02) e Beijing (34.3%) (p=0,0001). RD Rio foi mais prevalente 10 anos, sugerindo transmissão recente (p= 0.04)RD Rio foi mais prevalente 10 anos, sugerindo transmissão recente (p= 0.04) RD Rio foi mais associado à doença cavitáriaRD Rio foi mais associado à doença cavitária

20 Epidemiologia do RD Rio no mundo Confirmada transmissão de cepa RD Rio entre mão e filho e desenvolvimento de resistência à drogas nos EUAConfirmada transmissão de cepa RD Rio entre mão e filho e desenvolvimento de resistência à drogas nos EUA Confirmada transmissão de cepa RD Rio entre homem e chimpanzé em zoológico da HolandaConfirmada transmissão de cepa RD Rio entre homem e chimpanzé em zoológico da Holanda Confirmada TB linfonodal em criança na República de Djibouti (África)Confirmada TB linfonodal em criança na República de Djibouti (África)

21 Epidemiologia do RD Rio no mundo RD Rio foi identificado em todas as regiões brasileiras (exceto centro-oeste –não testado)RD Rio foi identificado em todas as regiões brasileiras (exceto centro-oeste –não testado) RD Rio foi identificado em 11 de 20 países testados em 4 continentes (Ocêania não testado)RD Rio foi identificado em 11 de 20 países testados em 4 continentes (Ocêania não testado) Analíse pelo IS6110-RFLP mostra similaridade entre a cepa RD Rio e as famílias F9 e F13, principais causadoras de TB na África do Sul e com a família SAF1, principal causadora de TB em Zimbabwe e ZâmbiaAnalíse pelo IS6110-RFLP mostra similaridade entre a cepa RD Rio e as famílias F9 e F13, principais causadoras de TB na África do Sul e com a família SAF1, principal causadora de TB em Zimbabwe e Zâmbia

22 Epidemiologia do RD Rio no mundo A cepa cluster mais prevalente em Madrid, Espanha, denomina-se cepa 5. Esta cepa foi provada ser RD Rio e permanece como a mais prevalente enquanto outras diminuíramA cepa cluster mais prevalente em Madrid, Espanha, denomina-se cepa 5. Esta cepa foi provada ser RD Rio e permanece como a mais prevalente enquanto outras diminuíram As cepas LAM1 e LAM9 são causas freqüentes de epidemias em presídios russos (ambas associadas ao RD Rio )As cepas LAM1 e LAM9 são causas freqüentes de epidemias em presídios russos (ambas associadas ao RD Rio )

23 Cepas RD Rio LAM1 e LAM2 (prováveis RD Rio )

24 Colaboradores Unidade de Pesquisa da Tuberculose. Universidade Federal do Rio de JaneiroUnidade de Pesquisa da Tuberculose. Universidade Federal do Rio de Janeiro José Roberto Lapa e Silva, Neio Boechat, Afranio Kritski, Fernanda Mello, Ana Grazia Marsico. José Roberto Lapa e Silva, Neio Boechat, Afranio Kritski, Fernanda Mello, Ana Grazia Marsico. Department of Medicine, Division of International Medicine and Infectious Diseases, Weill Medical College of Cornell University, New York, USADepartment of Medicine, Division of International Medicine and Infectious Diseases, Weill Medical College of Cornell University, New York, USA John Ho, Richard Huard, Andrea Gibson, Scott Weisenberg. John Ho, Richard Huard, Andrea Gibson, Scott Weisenberg. Laboratório de Biologia Molecular das Micobactérias. Fundação Oswald CruzLaboratório de Biologia Molecular das Micobactérias. Fundação Oswald Cruz Philip Suffys, Maranibia Oelemann, Harrison Gomes, Milena Juvenal. Philip Suffys, Maranibia Oelemann, Harrison Gomes, Milena Juvenal.

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