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COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
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MHC H-2 = é o MHC de camundongo HLA = “Human Leucocyte Antigens”
é o MHC de humanos
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Major Histocompatibility Complex
Complexo principal de histocompatibilidade Moléculas de apresentação do Ag MHC classe I MHC classe II Células apresentadoras de Ag (APC = Antigen Presenting Cell) Macrófagos (M), células dendríticas (DC) e linfócitos B (LB)
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Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais”
MHC Moléculas altamente polimórficas “Marcadores Individuais”
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Resposta Celular - LT As moléculas do MHC interagem de forma diferente: MHC I LTc citotoxicidade MHC II LTh citocinas A expressão destas moléculas é diferenciada: MHC I – nas células nucleadas do organismo MHC II – nas células profissionais apresentadoras de Ag (M, células dendríticas – DC, LB) Processamento do antígeno
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MHC MHC classe I MHC classe II Peptídeo Cl Célula nucleada APC
Cell Membrane Célula nucleada APC
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MHC
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MHC b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide MHC class I
Peptídeo de 8-10 aminoácidos MHC class II Peptídeos >13 aminoácidos
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MHC Em humanos existem : 3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
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MHC Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR TCR-fragmento Ag
Como 6 moléc. possuem a capacidade de interagir com 1x1015 peptídeos diferentes?
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MHC Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II D Y H K F N T
Negatively charged Hydrophobic D Y H K F N T S L Q I D Y L N T R I K G S F P D L Q N A V H E M T G K Y Y P I R T V K S N A F G Y T L S V P E K A F Y F Q G R A S I D T Y V R E P L N S T Y S W A F E L T G Y T D P R S A G H
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MHC As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos. P S A I K Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A I K A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar. O número de aa também pode variar.
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MHC Classe I Moléculas expressas em praticamente todas as células nucleadas. Apresentam antígenos para Tc.
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MHC Classe I
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MHC Classe II Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC). Apresentam antígenos para Th.
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Apresentação do Ag no contexto de Classe II
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MHC
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MHC Rejeição de enxertos acontece como consequência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC. MHC se liga a fragmentos Ag.
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MHC A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos. O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.
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