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BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS.

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1 BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

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15 Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Mecanismos efetores seletivos Induzem proliferação celular através dos mecanismos efetores Potenciam as atividades das células efetoras APC LTh LB LTc NK Ag NK Citocinas Granulocitos Macrofagos Citocinas Célula apresentadora de antígeno

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17 Funcões das células Th1 e Th2

18 Funcões das células LTc: indução da morte celular Tc cell 1.LTc reconhece o antígeno na célula alvo Target cell Tc cell 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Target cell Tc cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose Target cell

19 Mecanismos de ativação dos LTc Pre-LTc LTc LTh Class I MHC APC MHC Classe II 1. Célula que expressa MHC classe I apresenta o antigeno para o pré-LTc IFN IL-2 2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 3. LTh Libera citocinas 4. Pre - LTc Diferencia-se em LTc funcional 5. LTc reconhece o antígeno na célula alvo expressando MHC classe I 6. Célula alvo é morta

20 Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

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22 Mecanismo de morte celular induzida por LTc LTc Ca++ Perforina monômeros Polimerização de Perforina Canais de perforina LTc Célula alvo Granzimas Célula alvo

23 Células NK Derivadas da medula óssea Não possuem TCR Não fazem maturação tímica Expressam CD56 um marcador específico de NK Expressam um receptor para a porção Fc das IgG, denominado FcRIII (CD16) Citocinas (IL-2) promovem a sua diferenciação em linfócitos killer ativados por linfocinas(LAK cells).

24 Mecanismos efetores de células NK Similares aos das células LTc Não são restritivas a MHC A susceptibilidade da célula alvo é inversamente proporcional à expressão de MHC-I (killer inhibitory receptors- KIR) nas células NK que reconhecem MHC classe I e protegem a célula da morte.

25 Células T regulatórias A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de LTreg não regulatórias do sangue periférico. LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

26 Linfócitos T regulatórios São anérgicos (não responsivos) in vitro; Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+ Expressam o receptor Foxp3 Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias. LT regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.

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