HEMATOPOESE Disciplina de Hematologia e Oncologia Depto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São Paulo.

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1 HEMATOPOESE Disciplina de Hematologia e Oncologia Depto. de Medicina da F.C.M. da Santa Casa de São Paulo

2 Hematopoese É o processo de formação, proliferação, diferenciação (maturação) e liberação das células hemopoéticas na corrente sanguínea. O tecido hematopoético está presente no baço, no timo, nos linfonodos e na medula óssea.

3 Hematopoese As células sanguíneas originam-se das chamadas células-tronco pluripotentes que, que produzem duas diferentes linhagens celulares, a linfóide (baço) e a mielóide (medula óssea).

4 ORIGEM DOS ELEMENTOS FIGURADOS DO SANGUE

5 A MEDULA ÓSSEA

6 MEDULA ÓSSEA

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9 MEDULA ÓSSEA

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12 celularidade - maturação
ESTUDO DA MEDULA ÓSSEA Mielograma Punção esternal ou crista ilíaca celularidade - maturação células anormais Biópsia Crista ilíaca posterior celularidade trama reticulínica ou colágena metástases

13 “IMPRINT” DA MEDULA ÓSSEA

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16 Medula óssea normal observada em objetiva de imersão.
Nota-se megacariócitos e precursores mielóides e eritróides.

17 Medula óssea obtida por aspirado e observado em objetiva de imersão à óleo.
                                                            depósito de ferro corado em azul medula óssea “pobre” em ferro

18 O TECIDO SANGÚÍNEO

19 CARACTERÍSTICAS GERAIS DO SANGUE E DA MEDULA ÓSSEA
CONSTITUIÇÃO DO SANGUE Elementos Figurados Glóbulos Vermelhos Glóbulos Brancos Plaquetas Plasma

20 COMPOSIÇÃO DO SANGUE (PLASMA)
Albumina, Globulinas (anticorpos) Fibrinogênio, Protombina, Aglutininas Outras substâncias orgânicas Enzimas, Anticorpos, Hormônios, Vitaminas Lipídios, Glucídios, Glicose, Colesterol, Triglicérides Substâncias nitrogenadas Uréia, Ácido úrico, Creatinina Sódio, Cloro, Potássio, Cálcio, Fosfatos

21 O Plasma é constituído por 92% de água e 8% solutos (proteinas, glicose, electrólitos).

22 (ELEMENTOS FIGURADOS)
COMPOSIÇÃO DO SANGUE (ELEMENTOS FIGURADOS) Eritrócitos (glóbulos vermelhos) Leucócitos (glóbulos brancos) Granulosos: Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos Agranulosos: Linfócitos (B e T), Monócitos Plaquetas (trombócitos)

23 Elementos Figurados do sangue
Glóbulos Vermelhos (Hemácias) Contagem Normal = 4,0 – 6,0 x 106/mm3 Hematócrito (Hto) = % mulheres, 40-54% homens Hemoglobina (Hb) = 12,0-16,0 g/dl Glóbulos Brancos (Leucócitos) 5,0 –10,0 x103/mm3 Tipos e funções diferentes Plaquetas 150 – 400 x 103/mm3

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25 CONSTITUINTES DO SANGUE

26 CONSTITUINTES DO SANGUE

27 Leucócitos

28 Plaquetas

29 Análise Quantitativa Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Periférico
EXAME DO SANGUE Análise Quantitativa Estudo Morfológico Esfregaço do Sangue Periférico

30 ERITROPOESE

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32 Eritropoese 2. 1. Alterações: Torna-se menor O núcleo desaparece
Hemoglobina aumenta 3.

33 DIFERENCIAÇÃO DA LINHAGEM ERITROCITÁRIA

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36 Reticulócitos Diminuição dos reticulócitos (< 0,5 %) indica menor eritropoese. Aumento dos reticulócitos (> 2,0 %) indica aumento da eritropoese.

37 Reticulócitos Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a 150.000)
REFLETE O ESTADO REGENERATIVO DA MEDULA Nº Absoluto = % x G.V. (Normal=50 a ) > 2 a 3 % > < 0,5 % < Perda de Sangue Hemólise Deficiência Nutricional Doença Inflamatória Crônica Neoplasia Disfunção Medular

38 ANATOMIA E FISIOLOGIA DO GLÓBULO VERMELHO Função Forma e Tamanho Célula Anucleada Composição Volume Sangüíneo

39 GLÓBULO VERMELHO FUNÇÃO OXIGENAÇÃO TECIDUAL

40 Hemoglobina É uma proteína formada por 2 pares de cadeias polipeptídicas e do radical heme (porfirina), que contém um átomo de ferro (Fe2+). O radical heme é responsável pela cor do glóbulo vermelho. Vermelho, quando está associado com O2 ou azulado quando associado ao CO2 .

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42 Tetrâmero Normal de Cadeias Globínicas

43 SÍNTESE DAS CADEIAS GLOBÍNICAS
DE ACORDO COM A IDADE

44 Heme

45 Hemoglobina

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49 HEMOGLOBINA HEME GLOBINA + Beta-1 Alfa-1 Alfa-2 2-3, DPG Beta-2

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51 SÍNTESE DA HEMOGLOBINA

52 HEMOGLOBINA - ADULTO NORMAL
Cadeias Globínicas Porcentagem A 2 alfa 2 beta 96 a 98 % A2 2 delta 2 a 3,5 % Fetal 2 gama 0 a 1 %

53 COMPOSIÇÃO DO GLÓBULO VERMELHO Membrana Citoplasma Água Hemoglobina Ìons (potássio) Enzimas Glicose

54 Membrana Eritrocitária

55 Membrana Eritrocitária

56 METABOLISMO DO GLÓBULO VERMELHO
Glicólise intra-eritrocitária Evitar: Oxidação (ferro, globina) Hiper-hidratação Via Principal: Embden Meyerhof (90%) Shunt das pentoses (10%)

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59 FATORES DE CRESCIMENTO
HEMATOPOÉTICOS Eritropoetina Glóbulos Vermelhos GCSF – GMCSF Glóbulos Brancos Trombopoetina Plaquetas

60 Atividade eritropoética medular
ERITROPOESE Sobrevida média das hemácias ± 120 dias Atividade eritropoética medular pode aumentar até 7- 8 vezes Regulação: ERITROPOETINA Glicoproteína (rim,fígado) Promove a diferenciação dos pró-eritroblastos Aumenta a síntese da Hb Aumenta a “saída” de reticulócitos

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63 NECESSÁRIOS À ERITROPOESE
FATORES EXÓGENOS NECESSÁRIOS À ERITROPOESE FERRO VITAMINA B12 ÁCIDO FÓLICO

64 Alteração da membrana e/ou enzimas
HEMÓLISE Alteração da membrana e/ou enzimas Retenção das hemácias nos sinusóides esplênicos pelos macrófagos que as fagocitam e as destroem.

65 Hemólise Extravascular Hemólise Extravascular

66 Hemólise Intravascular

67 DESTINO DOS CONSTITUINTES FERRO – reutilizado na eritropoese
DO GLÓBULO VERMELHO FERRO – reutilizado na eritropoese Globina – degradada em amino-ácidos HEME – bilirrubina livre bilirrubina conjugada

68 Metabolismo do Ferro

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70 VOLUME SANGÜÍNEO ( ml / Kg de peso )
Homem = 80 ml/Kg Mulher = 70 ml/Kg