#ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS FARMACOCINÉTICA #ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS FÁRMACO ABSORÇÃO FÁRMACO NO PLASMA DISTRIBUIÇÃO FÁRMACO NOS TECIDOS METABOLISMO METABÓLITOS FÁRMACO OU METABÓLITOS NA URINA, FEZES, BILE ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃO

ABSORÇÃO PASSAGEM DA DROGA DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO # MENBRANAS BIOLÓGICAS # PROPRIEDADES FÍSICO-QUIMICA DAS DROGAS #MECANISMOS DE ABSORÇÃO #LOCAL DE ABSORÇÃO

1-MEMBRANA CELULAR

2-PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICA #LIPOSSOLUBILIDADE #HIDROSSOLUBILIDADE #ESTABILIDADE QUÍMICA #PESO MOLECULAR #POLARIDADE #IONIZAÇÃO #pH do meio #FORMA FARMACÊUTICA

Efeito do pH do meio e ionização # A MAIORIA DAS DROGAS SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS; # APRESENTAM UMA PARTE IONIZADA E NÃO IONIZADA, QUE É INFLUENCIADA PELO Ph DO MEIO; BASE FRACA ACIDO FRACO FORMA NÃO IONIZADA= É MAIS LIPOSSOLÚVEL, SENDO MAIS FACILMENTE ABSORVIDA. BH B + H- AH A + H- FORMA FORMA NÃO IONIZADA IONIZADA FORMA FORMA NÃO IONIZADA IONIZADA

pH 3 ESTOMAGO p H 7.4 PLASMA p H 8 URINA ÁCIDO FRACO IONIZAÇÃO IONIZAÇÃO BASE FRACA

MORAL DA HISTÓRIA DROGAS ÁCIDAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO ÁCIDO DROGAS BÁSICAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO BÁSICO

3-MECANISMO DE ABSORÇÃO # PROCESSO PASSIVO= SEM GASTO DE ENRGIA DIFUSÃO SIMPLES É O PROCESSO MAIS FREQUENTE, AS MOLÉCULAS DE SOLUTO SE DISTRIBUEM PELO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO. AS MOLÉCULAS DEVEM SER: APOLAR, LIPOSSOLÚVEL E PESO MOLECULAR COMPATÍVEL COM A BICAMADA LIPÍDICA. AS HIDROSSOLÚVEIS DIFUNDEM PELOS CANAIS OU POROS DA MENBRANA FILTRAÇÃO TANTO O SOLUTO QUANTO O SOLVENTE SE MOVIMENTAM SOLVENTE, NO GERAL É A ÁGUA E TRANSPORTA MOLÉCULAS HIDROSSOLÚVEIS DE PEQUENO TAMANHO EX: GLOMÉRULO RENAL

# PROCESSO ATIVO= POSSUI GASTO ENERGÉTICO E INTERFERENCIA DA MENBRANA DIFUSÃO FACILITADA - NÃO TEM GASTO ENERGÉTICO; - PRECISA DE UM TRANSPORTADOR; - GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO; - PROCESSO SATURADO. TRANSPORTE ATIVO DESPENDE ENERGIA CONTRA GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO - PROCESSO SATURADO EX: GLICOSE EPITÉLIO INTESTINAL SANGUE SNC

4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS PINOCITOSE E FAGOCITOSE - PROCESSO DE INVAGINAÇÃO; - DESPENDE DE ENERGIA; - LEVA FORMAÇÃO DE VESÍCULAS; - A PRÓPRIA MENBRANA FAZ O TRABALHO. 4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS 4.1 TRATO GASTRO INTESTINAL MUCOSA BUCAL MUCOSA GÁSTRICA MUCOSA INTESTINO MUCOSA RETAL 4.2 PELE 4.3 REGIÕES SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR 4.4 MUCOSA DA CONJUNTIVA 4.5 PERITÔNIO 4.6MEDULA ÓSSEA

4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA 4.7 TRATO RESPIRATÓRIO MUCOSA NAZAL MUCOSA TRAQUEAL E BRONQUICA ALVÉOLOS PULMONARES 4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA - MUCOSA VAGINAL - MUCOSA URETRAL - MUCOSA VESICAL

DISTRIBUIÇÃO A DROGA SOFREU ABSORÇÃO E AGORA E TRANSPORTADA PELO SANGUE E OUTROS FLUIDOS A TODOS OS TECIDOS DO CORPO NO SANGUE A DROGA SUBDIVIDE: LIVRE: DISSOLVIDA NO PLASMA, ATIVA, PRODUZ EFEITOS; LIGADA A PROTEINAS PLASMÁTICAS: FRAÇÃO DE RESERVA DAS DROGAS, SE TORNA ATIVA NO MOMENTO EM QUE SE CONVERTE EM LIVRE. EX: ALBUMINA.

EQUILÍBRIO PARTE LIVRE E PARTE LIGADA # A LIGAÇÃO AS PROTEINAS PLASMÁTICAS DEPENDE: AFINIDADE ENTRE DROGA E PROTEINA PLASMÁTICA; CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DA DROGA; CONCENTRAÇÃO DE PROTEINAS. # APESAR DA FACILIDADE COM QUE AS DROGAS SE DISTRIBUEM, EXISTEM ÁREAS DE DIFÍCIL PENETRAÇÃO: BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA BARREIRA PLACENTÁRIA

Distribuição materno -fetal _________________________________________ Mãe feto Droga polar Droga não –polar Metabólito polar Droga não – polar Metabólito polar

BIOTRNANSFORMAÇÃO PROCESSO COMPLEXO DE INTERAÇÃO ENTRE DROGA E ORGANISMO. A DROGA MODIFICA SUA FUNÇÃO ORGÂNICA (EFEITO) E O ORGANISMO TRANSFORMA A DROGA (METABOLISMO). FINALIDADE: TORNAR A DROGA MAIS POLAR; MAIS SOLÚVEL A ÁGUA;

A BIOTRANSFORMAÇÃO ACONTECE ATRAVES DE REAÇÕES ESTAS REAÇÕES PODEM GERAR: METABÓLITOS MENOS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS IGUALMENTE ATIVOS A DROGA METABÓLITOS MAIS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS TÓXICOS. LOCAIS ONDE OCORREM AS REAÇÕES: FÍGADO RIM PULMÕES PELE MUCOSA INTESTINAL PLASMA SANGUÍNEO

AS REAÇÕES QUE OCORREM NA BIOTRANSFORMAÇÃO SÃO GOVERNADAS POR ENZIMAS OU SISTEMAS ENZIMÁTICOS EXISTENTES NOS ORGÃOS E TECIDOS.

SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA ENZIMAS CATALIZADORAS DAS DROGAS PARA QUE UMA REAÇÃO OCORRA PRECISO DA : ENZIMA E SUBSTRATO ENZIMAS MICROSSOMAIS: LOCALIZAM PARTE LISA DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO DAS CÉLULAS; (CITOCROMO P450) FÍGADO ENZIMAS NÃO –MICROSSOMAIS: LOCALIZAM MITOCÔNDRIA, LISOSSOMA, CITOPLASMA E PLASMA SANGUÍNEO; ENZIMAS DA FLORA-INTESTINAL: ELABORADAS PELAS BACTÉRIAS. SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA É A DROGA

CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕES FASE I: PERMITEM QUE GRUPAMENTOS SEJAM ADICIONADOS OU SUBTRAÍDOS DO FÁRMACO. A MAIORIA ENVOLVE O SISTEMA P-450. FASE II: ENVOLVE CONJUGAÇÃO DA DROGA OU METABÓLITO A UMA SUBSTÂNCIA ENDÓGENA REAÇÕES: OXIDAÇÃO REDUÇÃO HIDRÓLISE GERAM PRODUTOS: < ATIVOS > ATIVOS INALTERADO REAÇÕES: GLUCURONIDAÇÃO ACETILAÇÃO METILAÇÃO SULFATAÇÃO CONJUGAÇÃO COM GLICINA CONJUGAÇÃO COM GLUTATIONA TRANSSULFURAÇÃO GERAM PRODUTOS: MAIORIA INATIVAS TÓXICOS

FASE I E FASE II FÁRMACO CITOCROMO P 450 é um sistema enzimático que ocorre na maioria das células, é são abundantes no fígado. ISOENZIMAS DO CITOCROMO P 450: FASE I < ATIVOS > ATIVOS INALTERADOS FASE II MAIORIA INATIVOS TÓXICOS Cito P 450 CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2AE1 CYP3A7 CYP3A4 CYP3A5 CYP4A_

CYP3A4 RESPONSÁVEL PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE 60% DE TODAS AS DROGAS CORRESPONDE A 28% DO CITO P 450 - A INGESTÃO DO SUCO “ GRAPEFRUIT” REDUZ A EXPRESSÃO DESTA ENZIMA.

FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO IDADE SEXO GENÉTICA PESO NUTRIÇÃO TEMPERATURA VIA DE ADMINISTRAÇÃO DOENÇA PRESENTE NO FÍGADO GRAVIDEZ - COMPETIÇÃO PELO SISTEMA ENZIMÁTICO.

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM FÍGADO PRINCIPAL ORGÃO DO METABOLISMO DAS DROGAS. APÓS ADMINISTRAÇÃO ORAL, DROGAS SOFREM ABSORÇÃO INTESTINAL E MUITAS PASSAM INTACTAS E SÃO CARREADAS PELO SISTEMA PORTA ATÉ O FÍGADO, ONDE SOFREM METABOLISMO.

COMO EVITAR EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

MUDANDO A VIA DE ADMINISTRAÇÃO - SUBLINGUAL RETAL: PORÇÃO INFERIOR TRANSDÉRMICA - PULMONAR: EFEITO PRIMEIRA PASSAGEM PULMONAR

EXCREÇÃO DEPOIS QUE AS DROGAS FORAM ABSORVIDAS, DISTRIBUIDAS E METABOLIZADAS, AGORA SERÃO EXCRETADAS. NO PROCESSO EXCREÇÃO AS DROGAS OU SEUS METABÓLITOS VOLTAM PARA A CORRENTE SANGUÍNEA E SÃO EXCRETADAS PELOS RINS, PULMÕES, BILE, SUOR, LÁGRIMAS, SALIVA, LEITE, SECREÇÃO NASAL...

VIA RENAL A PRINCIPAL VIA DE EXCREÇÃO REALIZADA POR PROCESSOS: FILTRAÇÃO GLOMERULAR SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR

FILTRAÇÃO GLOMERULAR - PROCESSO FÍSICO PASSIVO - DEPENDE EX: PESSOA PROBLEMA CARDÍACO - DEIXAR PASSAR DROGAS FLUXO SANGUÍNEO DO GLOMÉRULO PRESSÃO INTERNA PRESSÃO OSMÓTICA PESO MOLECULAR BAIXO LIVRES E NÃO LIGADAS A PROTEINAS LIPOSSOLÚVEIS

pH DA URINA AUMENTA OU DIMINUI A EXCREÇÃO DAS DROGAS EX: PLASMA TEM pH: 7.4 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO O GLOMÉRULO FILTRA AS DUAS PARTES, O NORMAL DA URINA É ÁCIDA, ASSIM A PARTE IONIZADA DIMINUI E A PARTE NÃO-IONIZADA AUMENTA, COMO ELA É LIPOSSOLÚVEL , SÉRA REABSORVIDA, VOLTANDO PARA A CIRCULAÇÃO. SE ALCALINIZARMOS A URINA, A IONIZAÇÃO DO ÁCIDO AUMENTA, COM ISSO DIMINUI A REABSORÇÃO E AUMENTA A SUA EXCREÇÃO. 99,9% IONIZADO 0.01% NÃO-IONIZADA

EX:INTOXICAÇÃO POR FENOBARBITAL É UM ÁCIDO FRACO. SE ALCALINIZARMOS A URINA COM BICARBONATO DE SÓDIO VAMOS PROVOCAR MAIOR EXCREÇÃO DO FENOBARBITAL. - O FENOBARBITAL SENDO ÁCIDO, QUANDO ENCONRA MEIO ALCALINO, SE IONIZA MAIS. IONIZANDO SE TORNA MAIS HIDROSSOLÚVEL E MENOS LIPOSSOLÚVEL. NÃO PODENDO SOFRER REABSORÇÃO E É ELIMINADO.

SECREÇÃO TUBULAR AS DROGAS QUE NÃO SÃO FILTRADAS, ATINGEM O NEFRON PELA SECREÇÃO TUBULAR, ONDE ATRAVESSAM O EPITÉLIO TUBULAR PARTIR DO PLASMA SANGUÍNEO. É UM PROCESSO ATIVO, ENVOLVE GASTO DE ENERGIA DEPENDE DE TRANSPORTADORES CINÉTICA DE SATURAÇÃO - SOFRE SECREÇÃO TUBULAR FÁRMACOS LIGADOS A PROTEINAS PLASMÁTICAS ALTO PESO MOLECULAR IONIZADOS ( NÃO TEM LIPOSSOLUBILIDADE)

REABSORÇÃO TUBULAR PODE OCORRER EM TODA EXTENSÃO DO TÚBULO E COLETOR; # SOFRE INFLUÊNCIA pH LIPOSSOLUBILIDADE FÁRMACO

BOA NOITE, PESSOAL...