Inflamação Aguda

Dor Calor Rubor Tumor

Edema Exsudato Transudato Pus

Inflamação Aguda Vasoconstrição transitória Vasodilatação Estase Marginação leucocitária

Edema / Estase

Marginação leucocitária

Interações endotélio x leucócitos

Migração leucocitária Ativação endotelial Rolagem Aderência Transmigração

Inflamação Saúde Doença

Erisipela (Streptococcus) Exemplos clínicos de Inflamação Aguda Erisipela (Streptococcus)

Pus Pústula Abscesso Meningite purulenta

Exemplos clínicos de Inflamação Aguda Apendicite Aguda fecalito

Apendicite Aguda

(pus na luz do apêndice) Apendicite aguda (pus na luz do apêndice)

Apendicite aguda – pus / necrose de liquefação / heterólise (detalhe de exsudato fibrino-neutrofílico)

Apendicite aguda (detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)

Apendicite aguda (detalhe de infiltração de neutrófilos entre fibras musculares da parede)

Exemplos clínicos de Inflamação Aguda Pneumonia bacteriana

Mecanismos celulares e moleculares da Inflamação aguda

Neutrófilo Meio extracelular Fagossomo Grânulos específicos Proteases neutras Lactoferrina, lisozima Ativador plasminogênio Grânulos azurófilos Mieloperoxidase Hidrolases ácidas Lisozima

Evolução da Inflamação Aguda

Quimiotaxia (sistema complemento)

Sistema complemento e inflamação Lise celular

Sistema complemento e inflamação C3a C5a Quimiotaxia Opsonização

Fagocitose Reconhecimento Engolfamento Degradação Lesão tecidual

Receptores de n-formil metionina Imunidade inata “Toll like receptors” Receptores de n-formil metionina

Fagocitose seletiva vs específica Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz

Fagocitose seletiva vs específica Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz

Fagocitose seletiva vs específica Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz Colectinas Sérica * manose-binding lectin Pulmonar * proteína surfactante A * proteína surfactante D Ficolinas

Fagocitose seletiva vs específica Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Receptores opsônicos porção Fc de IgG e IgA de C3b de colectinas componentes da matriz

Fagocitose seletiva vs específica Reconhecimento Fagocitose seletiva vs específica Célula apoptótica Receptores não opsônicos LPS (gram negativas) peptideoglicano proteínas denaturadas fostatidilserina Flip flop Fosfatilserina

Degradação / Surto oxidativo

Mastócitos

Mastócitos

Macrófagos

Surto oxidativo / radicais livres Mieloperoxidase Enzimas líticas Produção de IL-10, TGF-β Anti-inflamatório Fagocitose Surto oxidativo / radicais livres Mieloperoxidase Enzimas líticas Fagocitose de restos apoptóticos Receptores de fosfatidilserina Destruição Produção de TGF-β Fatores de angiogênese Inflamação crônica Apresentação de antígenos Citocinas Th1 (IFN-γ, IL-2) Citocinas Th2 (IL-4, IL-5) Fibrose

Mediadores locais da inflamação Aminas vasoativas Citocinas Sistemas/Cascatas - do complemento - da coagulação - de cininas Metabólitos do ácido aracdônico lipoxigenases cicloxigenases

Conceitos Efeitos sistêmicos da inflamação aguda Resposta inflamatória sistêmica

Citocinas e inflamação

Imunidade inata Resposta de fase aguda

Citocinas e inflamação Resposta de fase aguda Proteínas de fase aguda positivas proteína C-reativa (  1.000x) SAA (“serum amyloid A”) (  1.000x) ceruloplasmia (  50%) fibrinogênio lactoferrina haptoglobina e hemopexina (anti-oxidantes) alfa-1 antripsina (anti-inflamatória) MBL (“mannose-binding lectin) ficolinas Proteínas de fase aguda negativas transtirretina (inibe secreção de IL-1) outras (função?)

Resposta inflamatória sistêmica Citocinas e inflamação Resposta inflamatória sistêmica

Resposta inflamatória sistêmica / Sepse Rubin 2006

Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto Resposta inflamatória sistêmica / Sepse Pulmão do choque / Síndrome da Angústia Respiratória do Adulto Lesão alveolar difusa

Citocinas e inflamação

Coagulopatia de consumo Coagulopatia de consumo Resposta inflamatória sistêmica / Sepse Coagulopatia de consumo TNF-alfa IL-1 Endotélio ativado Macrófago ativado Fator tecidual Coagulopatia de consumo Trombose

Resultados da inflamação aguda Resolução completa Formação de abscessos Organização (Cicatriz e abscesso) Inflamação crônica