UBA VII – Genética Molecular Genética Molecular e Humana Teórica 9

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Sumário: Bases genéticas do Cancro Cancro como patologia genética Genes supressores de tumores Oncogenes Genes supressores de tumores e oncogenes “normais” Epigenética e microRNAs em cancro As bases moleculares da Oncogenese Novos tratamentos para o cancro Translocação de cromossomas O síndrome de Wolf-Hirshhorn Citogenética e técnicas de deteção de alterações cromossómicas. 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Bases Genética do Cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Evidência Anomalias cromossómicas em células cancerosas Famílias em que o cancro é transmitido como característica genética. Agentes carcinogénicos são mutagénicos Indivíduos com alterações nos sistemas de reparação de DNA têm maior suscetibilidade a cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Anomalias cromossómicas-retinoblastoma 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Anomalias cromossómicas-Cromossoma Filadélfia 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Associação ao heredograma 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Genes Supressores de Tumores-RB Retinoblastoma: Patologia autossómica dominante Penetrância de 90% Patologia hereditária ou esporádica 10% dos têm história familiar. Dos outros 90%  30% têm mutação germinal. Os outros 70% têm mutações esporádicas. Esporádica aparece mais tarde, com menos tumores e por vezes só num olho. Hereditária aparece mais cedo, E em ambos os olhos e com várias lesões. 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Hipótese de 2 Hits Perda de heterozigotia 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Oncogenes 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Rearranjos cromossómicos e cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Genes supressores de tumores Vs oncogenes 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Funções celulares das proteínas/genes supressora(e)s de tumores Divisão celular Diferenciação celular Apoptose Reparação de DNA. 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

pRB e o ciclo celular 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

pRB e o ciclo celular 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

pRB e o ciclo celular 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Oncogenes Fator de crescimento raf c-erb-B / v-erb-B ras myc /jun /fos 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Sinalização Ras Normal vs. Ras mutada 18/Abril/2013 UBA VII GM MJC

Epigenética e oncogénese Hiper vs. Hipometilação Encontrada em Rb, BRAC1 e outros. microRNAs Comum em fenótipos cancerosos 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Bases moleculares do Cancro 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Novas abordagens Sobretudo no diagnóstico precoce; Na identificação e tipificação dos carcinomas. Terapêuticas mais atrasadas: miRNAs Mecanismos epigenéticos 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Translocação de cromossomas 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Deleção? Inserção? Translocação? Anomalias congénitas Wolf-Hirshhorn? 3% das gravidezes: causas genéticas ou não Diagnóstico pré-natal é fundamental Deleção? Inserção? Translocação?

Nova gravidez? – Teste aos progenitores

Diagnóstico prénatal Biópsia das Vilosidades Coriónicas Amniocentese 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Mosaicismo e Pseudomosaicismo

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Citogenética Clínica cariotipagem com coloração (20 ou mais células). FISH (deleções inserções e translocações) Comparative Genomic Hybridization (CGH) Diagnóstico Pré Implantatório 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC CGH 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC

Diagnóstico Pré-implantatório

UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC Recursos Capítulos 8e 9 do Korf. 27/mar/2014 UBA VII GM e Genética Molecular e Humana MJC