Processamento e Apresentação de Antígenos Prof Vanessa Carregaro Departamento de Bioquímica e Imunologia FMRP-USP Disciplina RCG0243 Ribeirão Preto Fevereiro, 2017

Fases da Resposta Imune Adaptativa

Tipos de Imunidade Adaptativa: Humoral e Celular

Sinais necessários para ativação dos linfócitos

Reconhecimento

Captura do antígeno e funções das células apresentadoras de antígenos (APCs)

Órgãos e Tecidos Linfóides Órgãos linfóides primários ou centrais Maturação de linfócitos (TCR e BCR) Timo e medula óssea Órgãos linfóides secundários ou periféricos Resposta imune Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ...

Vias de Entrada do Antígeno

Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)

Funções de Diferentes Células Apresentadoras de Antígenos

Células Dendríticas

Tipos de Células Dendríticas

Células Dendríticas na mucosa intestinal CCL20 e CCL9 CCR1 e CCR6

Papel de Células Dendríticas na Captura e Apresentação de Antígenos

Maturação de células dendríticas Carregaro et al., J. Immunol 2011;187;4347-4359

Propriedades das DCs Estão estrategicamente localizadas em regiões comuns de entrada de micro-organismos e em tecidos que podem ser colonizados por microorganismos; Possuem receptores que as capacitam capturar micro-organismos e responder a eles; Migram dos epitélios para as zonas de células T de órgãos linfóides onde circulam linfócitos T à procura de antígenos estranhos; Expressam altos níveis de moléculas envolvidas na ativação de células T.

Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)

Estrutura da Molécula de MHC-I e MHC-II

Ligação do peptídeo às moléculas do MHC MHC-I= fenda- peptideos de 8-11aa em conformação flexivel e estendida / células nucleadas MHCII= fenda-10-30 aa em conformacao flexivel / Células dendríticas, macrófagos e linfócito B

Estrutura do receptor de células T

Estrutura de correceptores CD4 e CD8

Linfócitos T: TCD4 e TCD8

Características das interações peptídeos- MHC Um MHC possui uma fenda que se liga a um peptídeo por vez mas pode-se ligar à diversos peptídeos diferentes (inibição competitiva entre os peptídeos pelo MHC); Peptídeos que se ligam as moléculas do MHC compartilham características estruturais que promovem essa interação (tamanho do peptídeo); As moléculas do MHC adquirem sua carga de peptídeos durante sua biossíntese e montagem no interior das células (antígenos citosólicos e em vesículas intracelulares);

Características das interações peptídeos- MHC A associação do peptídeo a fenda do MHC é uma interação saturável, com velocidade de desligamento lenta Um número muito pequeno de complexos peptídeo-MHC é capaz de ativar linfócitos T específicos; As moléculas do MHC não discriminam entre peptídeos estranhos e peptideos próprios.

Células expressando moléculas do MHC

Processamento e Apresentação de Antígenos

Compartimentos Intracelulares

Localização dos patógenos na célula: citosol ou vesículas

Antígenos citosólicos e vesiculares

Processamento e apresentação

Vias de Processamento e Apresentação de Antígenos

Apresentação de Antígenos via MHC-I

Imunoevasinas liberadas por vírus

Apresentação de Antígenos via MHC-II

Cadeias Invariantes

HLA-DM

Apresentação cruzada de antígenos

Epítopos imunodominantes

Apresentação de Antígenos a diferentes subtipos de linfócitos T

Apresentação Não Clássica de Antígenos: Reconhecimento de Antígenos não proteicos CD1: MHC não clássica. Capta lipídeos endocitados e transporta para a membrana celular por uma unica via.

Recordando…

Imunobiologia (Janeway – 8a edição) Referências: Imunologia Celular e Molecular (Abbas -8a edição) Capítulo 6 pgs 107- 116, 120-133. Imunobiologia (Janeway – 8a edição) Capítulo 6 pgs 201-217. Email: vcarregaro@usp.br vcarregaro@fmrp.usp.br Fone lab: 3315-3061