Evolução daTerapia Anti-Retroviral: Valor do Monitoramento com CD4/CD8 COMENTARIOS: (No) Ricardo da Silva de Souza Laboratório de Pesquisa em HIV/AIDS

gp120 gp41 p17 Dupla camada de lipídeos p24 Material genético e enzimas

Terapia Anti-retroviral 1987 - Uso de AZT associado com diminuição da letalidade em pacientes com AIDS 1989: Uso de AZT associado com contagens mais elevadas de CD4 em pacientes com CD 4 inicial <500, (ACTG 019) 1990: Terapia Dupla (2NRTI) 1995: Introdução dos Inibidores de Protease (Coquetel)

Mortalidade e Uso de Tratamento com Inibidores da Protease por Pacientes com CD4 <100, EUA 1994-1997 Palella, NEJM 1998

Terapia Anti-retroviral no Brasil Desde 1996, drogas anti-retrovirais são fornecidas gratuitamente a todos que preenchem critérios estabelecidos por um comitê independente (Lei 9313/96). As recomendações do chamado “Grupo de Consenso” baseiam o início da terapia nas contagens de CD4 e CV.

Progressão e CD4 Pré-tratamento (pacientes com carga viral indetectável) 351-500 201-350 <200 Figure 2. Kaplan-Meier Estimates of New OI or Death—Among Persons with Durable Virologic Suppression CD4+ Lymphocyte Count Prior to Initiating HAART - - - - - - 351-500 lymphocytes/mm3 — — — 201-350 lymphocytes/mm3 ________ < 200 lymphocytes/mm3 Log-rank test comparison P-value 351-500 vs. < 200 0.01 351-500 vs. 201-350 0.40 201-350 vs. < 200 0.09 Sterling, JID 2003

Prognóstico após HAART de acordo com contagem de CD4 pré-tratamento (Egger et al., Lancet 2002; 360: 119-129) 25 Contagem de CD4 0-49 50-99 100-199 200-349 >350 20 15 10 Probabilidade de AIDS ou óbito 5 1 2 3 Anos após começo de HAART

Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito (ART collaboration) CD4 inicial Hazard ratio (95% CI)* <25 1 (ref) 25-49 1.25 (0.86,1.83) 50-99 1.11 (0.77,1.61) 100-199 1.39 (0.95,2.03) 200-349 1.00 (0.62,1.60) 350 0.78 (0.45,1.34) *Controlado para outras medidas de CD4, e carga viral inicial e aos 6 meses Lancet 2003

Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito (ART collaboration) CD4 inicial CD4 aos 6 meses Hazard ratio (95% CI)* <25 1 (ref) 25-49 1.25 (0.86,1.83) 0.48 (0.27,0.83) 50-99 1.11 (0.77,1.61) 0.50 (0.32,0.78) 100-199 1.39 (0.95,2.03) 0.30 (0.19,0.48) 200-349 1.00 (0.62,1.60) 0.17 (0.10,0.28) 350 0.78 (0.45,1.34) 0.14 (0.07,0.24) *Controlado para outras medidas de CD4, e carga viral inicial e aos 6 meses Lancet 2003

Tempo após início de ART (meses) Tempo após início de ART (meses) CD4 Pré-Tratamento, Adesão, e Óbitos British Columbia (N= 1.422) Adesão > 95% Adesão < 95% 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 100 6 12 18 24 30 36 42 48 Tempo após início de ART (meses) 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 100 6 12 18 24 30 36 42 48 Tempo após início de ART (meses) Probabildade de Sobreviver (%) Probability of Survival (%) CD4 CD4 > 350 > 350 300 - 349 300 - 349 250 - 299 250 - 299 200 - 249 200 - 249 < 200 < 200 Wood, Ann Int Med 2003

Drogas Anti-Retrovirais Aprovadas ENF ATZ FTC Fos-APV TDF LPV/r EFV ABC APV NFV DLV RTV IDV NVP 3TC SQV d4T ddC ddI AZT

Terapia Anti-Retroviral para Pacientes com CD4 200-350 Problemas Benefícios Impacto na morbidade e na letalidade Segurança das drogas Opções terapêuticas