Ann Rheum Dis published online 10 Aug 2006; HIGH FREQUENCY OF THE METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: ASSOCIATION WITH DISEASE CHARACTERISTICS AND CARDIOVASCULAR RISK FACTORS Cecilia P. Chung M.D. M.P.H., Ingrid Avalos M.D., Annette Oeser B.S., Tebeb Gebretsadik M.P.H., Ayumi Shintani Ph.D., M.P.H., Paolo Raggi, M.D., C. Michael Stein M.D. Ann Rheum Dis published online 10 Aug 2006; doi:10.1136/ard.2006.054973

Conjunto de fatores de risco cardiovascular: SÍNDROME METABÓLICA (SM) Conjunto de fatores de risco cardiovascular: OBESIDADE ABDOMINAL DISLIPIDEMIA HAS ALTERAÇÃO METABOLISMO DA GLICOSE FORD et al, 2002 Preditor independente de morbidade e mortalidade cardiovascular – risco adicional (somado aos riscos individuais) KIP et al, 2004

HOMENS COM A SÍNDROME METABÓLICA: SÍNDROME METABÓLICA (SM) HOMENS COM A SÍNDROME METABÓLICA: 1,9-3,0 vezes mais probabilidades de morrer de qualquer causa 2,9-4,2 vezes mais probabilidades de morrer de doença cardíaca coronária LAKKA et al, 2002 MULHERES COM O SÍNDROME METABÓLICA 2-vezes maior risco de eventos adversos cardiovasculares e morte KIP et al, 2004

marcadores inflamatórios SÍNDROME METABÓLICA (SM) Forte relação com a inflamação Presente antes e depois do desenvolvimento da Síndrome JONKERS et al, 2002 Festa et al, 2000 – estudo populacional Indivíduos não diabéticos sem doença arterial coronariana correlação com os diversos componentes do síndrome: (proteína C-reativa (PCR), fibrinogênio e contagem de células brancas) marcadores inflamatórios

SÍNDROME METABÓLICA (SM) INFLAMAÇÃO aumentar a prevalência de componentes da síndrome metabólica: MECANISMOS: Aumento [Triglicérides] TNF-α (resistência a insulina) Hipertensão (prejuízo da vasodilatação) JONKERS et al, 2002 RASK-MADSEN et al, 2003 HUNG et al, 2003

Aumento da prevalência – causas não são claras SÍNDROME METABÓLICA (SM) e LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) Aumento da prevalência – causas não são claras Obesidade foi independentemente associada com fatores de risco cardiovasculares, tais como PCR em pacientes com LES OESER et al, 2005 Possibilidade a síndrome metabólica pode ser mais freqüente no LES. EL MAGADMI et al, 2006

SÍNDROME METABÓLICA (SM) e LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) OBJETIVO: Examinar a hipótese de que pacientes com LES possuem uma maior prevalência de SM, e que existe uma associação entre esta e outros fatores de risco cardiovascular e de inflamação.

preencheram critérios de classificação de LES SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA 102 pacientes com lupus 101 pacientes controles maiores de 18 anos maiores de 18 anos preencheram critérios de classificação de LES não cumprir a classificação critérios para LES doença duração superior a um ano ou outra doença auto-imune

Grupos pareados por idade, sexo e raça SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA Grupos pareados por idade, sexo e raça não haver diferença significativa em relação a essas variáveis Recrutamento dos pacientes LUPUS - ambulatório de Reumatologia de Nashville, cartas e propagandas CONTROLE – conhecidos dos pacientes, propaganda e banco de voluntários do ambulatório

Aprovado pelo Comitê de Ética SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA Critérios de exclusão (pacientes e controles) história prévia de infarto do miocárdio, angina ataque cardíaco Aprovado pelo Comitê de Ética

AVALIAÇÃO: entrevista clínica padronizada exame físico SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA AVALIAÇÃO: entrevista clínica padronizada exame físico exames laboratoriais - glicose, colesterol total, de alta densidade lipoproteínas (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos, Lipoproteína Lp (a), homocisteína, e da insulina, em jejum em pacientes - revisão de prontuário história familiar de doença coronariana

altura e peso (IMC) e circunferência cintura SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA altura e peso (IMC) e circunferência cintura pressão arterial - duas medições obtidas 5 minutos após os indivíduos descansado e em posição supina por 10 minutos *pacientes com lupus: PCR, velocidade de hemossedimentação (VHS) e Índices SLICC e SLEDAI (dano e grau atividade da doença, respectivamente)

DEFINIÇÕES DE SÍNDROME METABÓLICA SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA DEFINIÇÕES DE SÍNDROME METABÓLICA Pacientes com LES e controles – NCEP e WHO

3 ou mais dos seguintes 5 fatores devem ser preenchidos: SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA NCEP (The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III) 3 ou mais dos seguintes 5 fatores devem ser preenchidos: Obesidade abdominal - cintura > 102 cm. em homens e > 88 cm. nas mulheres Hipertrigliceridemia - ≥ 150 mg / dl (HDL) baixo - <40 mg / dl em homens e <50 mg / dl em mulheres Pressão arterial elevada - ≥ 130/85 mm Hg ou uso de medicação para pressão Glicose de jejum alta - ≥ 110 mg / dl

WHO (Organização Mundial da Saúde) SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA WHO (Organização Mundial da Saúde) Presença de resistência à insulina* + 2 dos 3 critérios seguintes: Obesidade abdominal - cintura > 102 cm. em homens e > 88 cm. nas mulheres Dislipidemia – triglicérides ( ≥ 150 mg / dl) ou HDL <40 mg / dl em mulheres, ou 35 mg / dl em homens Pressão arterial elevada - ≥ 140/90 mm Hg ou uso de medicamentos anti-hipertensivos

ANÁLISES ESTATÍSTICAS SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) METODOLOGIA ANÁLISES ESTATÍSTICAS A prevalência da síndrome metabólica síndrome e seus componentes foram comparados entre os pacientes com LES e controles Wilcoxon-test Fisher Modelos de regressão logística Teste qui-quadrado 5% significância Estatística Kappa STATA versão 8.2

SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) RESULTADOS

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Mecanismo comum – Aterosclerose prematura X Inflamação X LES SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) DISCUSSÃO Pacientes com LES - prevalência de Síndrome Metabólica (OMS) permaneceu significativo após ajuste para idade, sexo, raça, IMC Mecanismo comum – Aterosclerose prematura X Inflamação X LES Definição de Síndrome Metabólica: NCEP X OMS ausência de consenso OMS – exige a verificação direta da resistência à insulina mais fortemente relacionada com LES IMPORTANTE inflamação resistência à insulina Síndrome Metabólica no LES

SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) DISCUSSÃO Resistência à insulina X Marcadores Inflamatórios (significativo) fundamental para o desenvolvimento da SM > [INSULINA] / > prevalência de SM maiores nos pacientes com LES não relacionado à atividade da doença, uso de corticosteróides ou a utilização de anti-maláricos Os critérios da OMS mais apropriado do que os critérios do NCEP que incluem uma medida da sensibilidade à insulina na definição de uma doença inflamatória.

Resultados do estudo - implicações terapêuticas potenciais LES SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) DISCUSSÃO Resultados do estudo - implicações terapêuticas potenciais LES Intervenções para controle de dislipidemia e obesidade (atividade física e dieta) Medicamentos imunomoduladores

SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES) CONCLUSÃO Pacientes com LES têm maior concentração de INSULINA e aumento da freqüência de SM, conforme determinado pela definição da OMS e que esta está associada com níveis mais elevados de INFLAMAÇÃO. A SM pode constituir um elo comum entre o AUMENTO DO RISCO CARDIOVASCULAR e níveis mais elevados de inflamação presente no LES

Obrigada! Juliana Morais A.de Almeida Departamento de Pós-Graduação em Ciência dos Alimentos – FAFAR UFMG