Prevenção do Câncer - O potencial da dieta em modular a Sinalização molecular Claudia Vieira Juliana Tompai Leonardo de Oliveira Camargos Lucia Gomes Junqueira

Constituintes da dieta possuem o potencial de agentes anti-carcinógenos Frutas e vegetais – Diminuem a probabilidade de desenvolvimento de câncer.

Variáveis Problemáticas Composição exata e biodiversidade; Quantidade necessária; Crescimento e estocagem; Preparação Participantes/tempo

Processo de transformação celular maligno Crescimento auto-suficiente e potencial de replicação ilimitado; Não sofrer apoptose; Indução e manutenção da angiogênese; Capacidade de invasão/metástase; Não resposta a sinais anti-proliferativos.

Quimiopreventivos Retardar estragos do DNA; Bloquear iniciação; Inibir progressão tumoral.

Mecanismo pelos quais os agentes específicos da dieta podem medir efeitos cancerígenos Sinalização alterada através de proteínas acionadoras de mitose (cinase ERK, JNK, P38, PI3K e proteína cinase B – PKB); Modificação na atividade de fatores de transcrição, como proteína 1-ativadora (AP-1) e fator nuclear K13; Modulação de moléculas envolvidas no controle do ciclo celular (cinases ciclo dependentes e inibidores) ou apoptose ( membros da família BCL2).

ATM p300 p53 p53 P A p53 mdm2 p53 P A p21 ciclina p21 cdk

núcleo PIP2 DG IP3 Ca++ RE SH3 SH2 Map kkk Map kk Map k PKC GTP GDP PDGF c-src SH2 SH3 Ras GTP Ras GDP Ras GDP -P Y Y -P Sos Y Grab2 Y -P -P Y Y -P Map kkk -P Map kk -P PLC Map k -P Y Y -P PIP2 PKC DG IP3 Ca++ RE núcleo

M G1pm G1ps S G2 R

Cinase Ciclina Fase cdk4 D G1 cdk2 E A S cdk1 B M Inibidor P16, p21, p27 p21, p27 p21 cdk4 é a única cinase induzida p16 é específica para cdk4/D p21 é induzida por lesão do DNA p27 é induzida por entrada em Go p27 não inibe cdk1/B e não impede a saída de M

p p p p p Fatores de crescimento (PDGF) Rb D Rb E A Rb B DP E2F cdk4 D Rb p p p p cdk2 E A domínio ativador domínio ativador Rb H3 metilase desacetilase cdk1 B HP1 HP1 DP E2F Genes regulados por E2F - ciclina E (G1 >S) - ciclina A (fase S) ativados reprimidos E E A A Fase S Início do ciclo celular Divisão celular Mitose

Conclusão Drogas quimioterápicas, ao contrário dos agentes químicos de prevenção (da dieta), possuem interação a alvos específicos; A combinação de quimioterápicos tem melhor efeito sob a ação de um quimioterápico; A maioria dos agentes químicos de prevenção não são tóxicos; A região promotora de genes contém elementos para múltiplos fatores de transcrição, permitindo a regulação positiva e negativa; Algumas vezes, um mesmo composto pode ter efeitos opostos em altas e baixas doses ou em células diferentes; Muitos efeitos dos agentes químicos de prevenção ao câncer está relacionado com sua habilidade de alterar o estado redox da célula; Estudos procuram descobrir quimioterápicos preventivos e eficazes para prevenir outras doenças.