Curso de graduação em Enfermagem Professor: Sergio N. Kuriyama Farmacologia Famacodinâmica Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI Professor: Sergio N. Kuriyama

Farmacodinâmica Efeito = ligação droga X Receptor Receptor (sítio de ação) – O que é um receptor? Especificidade da droga  Sítio de ação primário

Meados do século XVII – Observação que o quinino apresentava efeito antipirético nos pacientes com malária

Entretanto, seu uso como antipirético não surtiu efeito como desejado, porque? O quinino não tem ação antipirética, mas sim, ele mata o plasmódio causador da doença.

Casca do salgueiro (Salix alba) Reverendo Stone descobre as propriedades antipiréticas obtida a partir da casca do salgueiro em 1763. Ácido acetilsalicílico (Aspirina) combatia a febre da malaria porém não erradicava a doença.

Paradigma da Farmacologia Qualquer droga, para desencadear sua resposta, precisa combinar-se com alguma estrutura molecular presente na célula, seja na membrana ou no interior. O papel dos RECEPTORES

Modelo da Chave - Fechadura

Distinção entre ligação de fármacos e ativação

Tipos de alvos para a ação dos fármacos Abertura e fechamento de canais iônicos Ativação/inibição enzimática Agonista Modulação de canais iônicos Transcrição do DNA Sem efeito Antagonista Mediador endógeno bloqueado Agonista/substrato normal Produto anormal Antagonista/inibidor Pró-fármaco

Tipos de alvos para a ação dos fármacos Bloqueio da permeação Bloqueadores Aumento ou diminuição da probabilidade da abertura moduladores Inibição da reação normal Inibidor Falso substrato Produção de metabólito anômalo Pró-fármaco Produção de fármaco ativo

Efeitos de drogas sobre a abertura de canais ionicos.

Exemplo de fármacos que alteram a atividade do canal iônico Fármacos vasodilatadores (diidropiridina) que inibem a abertura de canais de cálcio Tranquilizantes benzodiazepínicos, que se ligam a receptores GABA canais de cloreto, facilitando sua abertura. Sulfoniluréias agem nos canais de K+

Exemplo de fármacos que alteram a atividade de uma enzima Captopril que age sobre a ECA Aspirina que age sobre as ciclooxigenases Fármacos que agem como falso substrato (fluoruracila). Pró-fármacos que precisam de uma enzima (enalapril – enalaprilate)

Tipos de alvos para a ação dos fármacos Transporte normal Transporte bloqueado Inibidor Falso substrato Acúmulo de composto anômalo Agonista/substrato normal Produto anormal Antagonista/inibidor Pró-fármaco

Drogas com ação em transportadores cocaína, fluoxetina, hemicolinium-3, anti-depressivos tricíclicos, probenecida, reserpina, vesamicol etc

Agonistas Agonista Receptor Um agonista é o fármaco que uma vez ligado ao receptor, inicia uma mudança na atividade celular. Ligação ao agonista induz uma mudança conformacional no receptor, ativando vias de sinalização celular.                                                                                             Alguns segundo-mensageiros importantes : AMPc e GMP Cálcio e calmodulina Inositol trifosfato e diaciglicerol     Agonista Receptor Geração de 2o mensageiro Mudança na atividade celular

Os eventos mais importantes na atividade receptora são: Transdução do sinal Amplificação do sinal

Tipos de transdução de sinal e velocidade de resposta Rápidos Canais iônicos Duração da ação em cerca de milissegundos Intermediários Proteína G Duração da ação de segundos a minutos Lentos - Tirosina quinase - Receptores intracelulares Duração da ação de horas a dias

Exemplos de moléculas endógenas de sinalização e seus respectivos segundos mensageiros

Razões para uma relação não-linear entre a ocupação do receptor e a resposta fisiológica

Agonistas Total e Parcial - Agonista Total: Compostos que são capazes de levar a uma resposta máxima após a ocupação e ativação do receptor. - Agonista Parcial : Compostos que podem ativar receptores mas são incapazes de levar a uma resposta máxima do sistema.

Agonistas totais e parciais

Agonistas Parciais

Agonistas totais e parciais Relação entre ocupação de receptores e efeito na resposta final

Interações: droga x receptor Agonista Agonista Parcial Efeito Antagonista Antagonista negativo Log [Droga]

Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema fisiológico Transmissão colinérgica

Exemplo de ação de fármacos sobre um sistema fisiológico Transmissão adrenérgica