Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR) VET03223 - Imunologia Veterinária Medicina Veterinária Matheus Nunes Weber 3308 6140 / 3308 6926 matheusnweber@gmail.com

Imunoglobulinas (Ig) e Receptor de células T (TCR) – Aula I VET03223 - Imunologia Veterinária Medicina Veterinária Matheus Nunes Weber 3308 6140 / 3308 6926 matheusnweber@gmail.com

Introdução 1890 – Behring → antitoxinas Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas 1895 – Bordet → o complemento Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas 1895 – Bordet → o complemento 1896 – Ehrlich → os anticorpos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Introdução 1890 – Behring → antitoxinas 1895 – Bordet → o complemento 1896 – Ehrlich → os anticorpos 1984 – Mak → receptor dos linfócitos T - TCR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Estrutura 2 regiões: 4 cadeias: 1 constante – C funções efetoras (porção Fc) 1 variável – V ligação com o Ag (porção Fab) 4 cadeias: 2 leves (light) – CL, VL 2 pesadas (heavy) – CH, VH Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Estrutura Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Estrutura Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Especificidade Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Idiotipo e Paratopo Idiotipo é a especificidade do Ac está na porção variável (Fab) Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo) está na porção variável, na região hipervariável igualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig (BCR= B Cell Receptor) e Linfócito B Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR) Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o Ag Plasmócito linfócito B ativado e diferenciado secreção de Ac Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Classes ou Isotipos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Classes ou Isotipos IgG monômero isotipo envolvido nos processos de neutralização predomina nas respostas secundárias apresenta maior concentração no soro é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos fixa a proteína do Complemento (C’) C1q Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Classes ou Isotipos IgM BCR pentâmero predomina nas respostas primárias fixa a proteína do Complemento (C’) C1q Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Classes ou Isotipos IgA monômero ou dímero (sIgA) imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Classes ou Isotipos IgE associada à membrana de mastócitos, basófilos e eosinófilos processos alérgicos resposta anti-parasitária (helmintos) IgD na membrana de LB “maduros” (diferenciação?) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Classes ou Isotipos Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Classes e Subclasses Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Classes e Subclasses Espécies IgG IgA IgM IgE IgD Equina G1, G2, G3, G4, G5, G6 A M E ? Bovina G1, G2, G3 D Ovina A1, A2 Suína G1, G2a, G2b, G3, G4 Cão G1, G2, G3, G4 E1, E2 Gato G1, G2, G3, (G4?) (A2?) (E1, E2?) Chimpanzé Camundongo G1, G2a, G2b, G3 Humana A1, A2 Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Considerações finais Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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Funções efetoras das Ig Através da porção Fc ativação do Complemento (C’) interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC) através de receptores: FcR IgG - FcR IgM - FcR IgE - FcR IgA - FcR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Ac monoclonais 1975 – Milstein & Köhler = hibridomas Matheus Nunes Weber

Estrutura dos genes – Ig Cadeias leves  L Cadeias pesadas  H Genes as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes Região variável – V Região constante – C Ig e TCR H VH CH C - IgA C - IgM C - IgG C - IgD C - IgE L   V C V C Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Diversidade das Ig Como genes distintos codificam para uma única proteína? Recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB cadeias leves: 3 segmentos: V, J (joining) e C cadeias pesadas: 4 segmentos: V, D (diversity), J e C Número de segmentos V, D e J varia em função das espécies Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Recombinação somática Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Recombinação somática Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Recombinação somática Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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Recombinação somática Recombinação V(D)J Repertório https://www.youtube.com/watch?v=HAa7sriOQo8 https://www.youtube.com/watch?v=Na-Zc-xWCLE Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Outros mecanismos geradores de diversidade Inserções de bases entre as associações VH – D e D – JH Mutações pontuais troca deleção inserção principalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Troca de classe / isotipo (Switch) LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênico O mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante que determina os isotipos ou classes de Ig Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Troca de classe / isotipo (Switch) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Troca de classe / isotipo (Switch) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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Receptor dos linfócitos T - TCR Complexo TCR TCR   CD3 Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC CD8 – MHC I CD4 – MHC II Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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Reconhecimento pelo TCR: via MHC Ig e TCR MHC I MHC II Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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Estrutura dos genes - TCR TCR:  e  cadeia  cadeia  segmentos V, J e C cadeia  cadeia  segmentos D Membro da superfamília (de proteínas) das Ig 1 segmento em  e  2 segmentos em  e  Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Estrutura dos genes - TCR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Organização dos genes de TCR Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Diversidade dos TCR Recombinação gênica Inserção de bases CDR = região determinante de complementaridade (hipervariável) Repertório (“combinatorial”) Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Domínios protéicos de Ig e TCR Matheus Nunes Weber

Populações de linfócitos no sangue Célula/CD/TCR Bovinos Ovinos Suínos Cães Gatos Homem LB 16-21 11-50 13-38 7-30 6-50 10-15 LT 45-53 54-64 45-57 46-72 31-89 70-75 CD4+ 8-31 8-22 23-43 27-33 19-49 43-48 CD8+ 10-30 4-22 17-39 17-18 6-39 22-24 CD4+/CD8+ b 1,53 1,55 1,4 1,7 1,9 1,9-2,4 TCR 5-30 14-34 65-75 - TCR 45-50 22-68 31-39 1-3 4,2-9,3 Ig e TCR a percentual; b relação Matheus Nunes Weber

Ig e TCR Considerações finais LB→BCR LT→TCR Recombinação somática BCR (Ig associada à membrana do LB) Plasmócito: secreção de Ig Repertório Classes/isótipos e subclasses LT→TCR  e  Sempre associados às membranas de LT Recombinação somática V(D)J Ig e TCR Matheus Nunes Weber

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